<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Cancer Urology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Cancer Urology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Онкоурология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9776</issn><issn publication-format="electronic">1996-1812</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1961</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9776-2025-21-2-145-152</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL NOTES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Combination of lenvatinib and pembrolizumab in treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma and factors of poor prognosis</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Комбинация ленватиниба с пембролизумабом при лечении пациентов с метастатическим раком почки и факторами неблагоприятного прогноза</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0727-2976</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Klimov</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Климов</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Aleksey Vyacheslavovich Klimov </bold></p><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Алексей Вячеславович Климов</bold></p><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><email>klimov_a@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0006-5458-1260</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Karyakin</surname><given-names>A. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Карякин</surname><given-names>А. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Drobot</surname><given-names>N. Ts.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дробот</surname><given-names>Н. Ц.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gazaryan</surname><given-names>E. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Газарян</surname><given-names>Э. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9482-2504</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kabardaev</surname><given-names>R. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кабардаев</surname><given-names>Р. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2038-3729</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Valiev</surname><given-names>A. K.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Валиев</surname><given-names>А. К.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7748-9527</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Matveev</surname><given-names>V. B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Матвеев</surname><given-names>В. Б.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>115522 Москва, Каширское шоссе, 24</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0008-3023-4023</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Averianova</surname><given-names>S. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Аверьянова</surname><given-names>С. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>1B Smirnovskoe Ushchelie Microregion, Saratov 410053</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Regional Clinical Oncological Dispensary</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-08-06" publication-format="electronic"><day>06</day><month>08</month><year>2025</year></pub-date><volume>21</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>145</fpage><lpage>152</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-08-05"><day>05</day><month>08</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-08-05"><day>05</day><month>08</month><year>2025</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1961">https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1961</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Renal cell carcinoma (RCC) are among the most frequently diagnosed types of cancer in the world. Despite improvements in diagnostics in the recent years, every third patient with RCC is still diagnosed at the metastatic stage, which explains high mortality rates with this pathology. RCC is a heterogeneous disease. At the stage of metastatic process, factors including presence and site of metastases, prior nephrectomy before systemic therapy, and sarcomatoid differentiation based on the pathomorphological study are most important in determining treatment tactics.</p><p>In the era of cytokine therapy, patients with metastases were treated with cytoreductive nephrectomy as a first step, as demonstrated in the SWOG and EORTC trials. Currently, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines, European Society for Medical Oncology (ESMO) Guidelines, and American Urological Association (AUA) Guidelines suggest a more selective approach to cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic RCC and selection of patients for surgery according to the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) criteria. And for poor prognosis group, preference should be given primarily to dual immune or immune-targeted systemic therapy. Surgical intervention is reserved for patients with not more than 3 factors, with “low metastatic load”, and good performance status.</p><p>This publication describes a clinical case of successful treatment of a 58-year-old patient with metastatic RCC (T3bN1M1) and poor prognosis according to the IMDC criteria. The patient had no prior history of nephrectomy and presented with a venous tumor thrombus of the right renal vein and the inferior vena cava up to the level of the caval porta, along with metastases to the liver and the 10th thoracic vertebra.</p><p>The combination of lenvatinib and pembrolizumab was selected as first-line therapy and administered from February 2023 to March 2025 (25 months of treatment).</p><p>After 3 months of lenvatinib plus pembrolizumab treatment, the tumor thrombus showed reduction (began to be washed by blood), and disease regression was reported in the form of a 60 % reduction in target lesions per the RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) criteria. Most notably, the liver metastasis demonstrated a remarkable decrease from 7 cm to 2 cm (&gt;78 % reduction), which was achieved with the therapy conducted. The tumor of the right kidney exhibited a &gt;50 % size reduction (from 10 cm to 5 cm), accompanied by decreased contrast enhancement in the aortic phase on imaging.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Почечно-клеточный рак (ПКР) является одним из наиболее часто диагностируемых злокачественных новообразований в мире. Несмотря на совершенствование методов диагностики в последние годы, у каждого 3-го пациента с ПКР диагноз устанавливается на метастатической стадии заболевания, что объясняет высокие показатели смертности от данной патологии. ПКР – гетерогенное заболевание, а на стадии метастатического процесса такие факторы, как наличие и локализация метастазов, выполнение нефрэктомии до начала системной терапии, а также выявление саркоматоидной дифференцировки при патоморфологическом исследовании, играют важную роль в определении тактики лечения.</p><p>В эпоху цитокиновой терапии у пациентов с метастазами на первом этапе выполнялась циторедуктивная нефрэктомия, что было продемонстрировано в исследованиях SWOG и EORTC.</p><p>В настоящее время рекомендации NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Национальная сеть по борьбе с раком), ESMO (Eropean Society for Medical Oncology, Европейское общество медицинской онкологии), AUA (American Urological Association, Американская урологическая ассоциация) предлагают применять более избирательный подход к циторедуктивной нефрэктомии у пациентов с метастатическим ПКР и осуществлять отбор пациентов для хирургического вмешательства согласно критериям IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium, Международный консорциум по лечению метастатического рака почки). У пациентов группы неблагоприятного прогноза следует отдавать предпочтение двойной иммунной или иммунотаргетной системной терапии. Хирургическое вмешательство резервируется для пациентов с количеством факторов не более 3 и хорошим соматическим  статусом.</p><p>В настоящей статье представлен клинический случай успешного лечения пациента 58 лет с метастатическим ПКР (T3bN1M1) плохого прогноза по критериям IMDC, без предшествующей нефрэктомии в анамнезе, с опухолевым венозным тромбом правой почечной и нижней полой вены до уровня кавальных ворот, с метастазом в печени и X грудном позвонке.</p><p>В качестве терапии 1-й линии была выбрана комбинация ленватиниба с пембролизумабом, которую проводили с февраля 2023 г. по март 2025 г. (25 мес). Уже через 3 мес терапии уменьшился опухолевый тромб (стал омываться кровью), зафиксирован регресс заболевания в виде уменьшения на 60 % размеров таргетных очагов по критериям RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Особенно обращает на себя внимание уменьшение метастаза в печени с 7 до 2 см (более чем на 78 %), которого удалось достигнуть на фоне проводимой терапии. Опухоль правой почки уменьшилась более чем в 2 раза (с 10 до 5 см), отмечено снижение контрастирования в артериальную фазу сканирования.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>renal cell carcinoma</kwd><kwd>metastatic renal cell carcinoma</kwd><kwd>clear cell renal cell carcinoma</kwd><kwd>lenvatinib</kwd><kwd>pembrolizumab</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>почечно-клеточный рак</kwd><kwd>метастатический рак почки</kwd><kwd>светлоклеточный почечно-клеточный рак</kwd><kwd>ленватиниб</kwd><kwd>пембролизумаб</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">Journal Fees were funded and paid for by Eisai Russia.</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Публикация подготовлена при финансовой поддержке компании Эйсай.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">State of oncological care in Russia in 2023. Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. 262 p. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 262 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Renal parenchyma cancer. Clinical guidelines of the Ministry of Health of Russia. 2023. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/ schema/10_4 (accessed 01.02.2024). (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации Минздрава России. 2023. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/10_4 (дата обращения: 01.02.2024).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Motzer R.J., Porta C., Eto M. et al. Phase 3 trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) or everolimus (EVE) versus sunitinib (SUN) monotherapy as a first-line treatment for patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (RCC) (CLEAR study). J Clin Oncol 2021;39(suppl 6):269. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.269</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Nocera L., Karakiewicz P.I., Wenzel M. et al. Clinical outcomes and adverse events after first-line treatment in metastatic renal cell carcinoma: a systematic review and network meta-analysis. J Urol 2022;207(1):16–24. DOI: 10.1097/JU.0000000000002252</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Volkova M.I., Alekseev B.Ya., Gladkov O.A. et al. Practical recommendations for drug treatment of renal cell carcinoma. Zlokachestvennye opukholi: prakticheskie rekomendatsii RUSSKO = Malignant Tumors: Practical Recommendations RUSSCO 2022;3s2(12):579–88. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO 2022;3s2(12):579–88.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Grünwald V., Powles T., Eto M. et al. Phase 3 CLEAR study in patients with advanced renal cell carcinoma: outcomes in subgroups for the lenvatinib-plus-pembrolizumab and sunitinib arms. Front Oncol 2023;13:1223282. DOI: 10.3389/fonc.2023.1223282. Erratum in: Front Oncol 2024;13:1343027. DOI: 10.3389/fonc.2023.1343027</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Dudani S., de Velasco G., Wells J.C. et al. Evaluation of clear cell, papillary, and chromophobe renal cell carcinoma metastasis sites and association with survival. JAMA Netw Open 2021;4:e2021869. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.21869</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Bianchi M., Sun M., Jeldres C. et al. Distribution of metastatic sites in renal cell carcinoma: a population-based analysis. Ann Oncol 2012;23:973–80. DOI: 10.1093/annonc/mdr362</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Kidney Cancer. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/ PDF/kidney.pdf (accessed April 31, 2023).</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Yue G., Deyu L., Lianyuan T. et al. Clinical features and prognostic factors of patients with metastatic renal cell carcinoma stratified by age. Aging (Albany NY) 2021;13(6):8290–305. DOI: 10.18632/aging.202637</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Chen S.C., Kuo P.L. Bone metastasis from renal cell carcinoma. Int J Mol Sci 2016;17:987. DOI: 10.3390/ijms17060987</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Coleman R., Hadji P., Body J.J. et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2020;31:1650–63. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.07.019</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Rathmell W.K., Rumble R.B., van Veldhuizen P.J. et al. Management of metastatic clear cell renal cell carcinoma: ASCO guideline. J Clin Oncol 2022;40:2957–95. DOI: 10.1200/JCO.22.00868</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Bottiglieri A., Sepe P., Stellato M. et al. Optimal choice of adjuvant treatment for renal cell carcinoma following nephrectomy. Cancer Manag Res 2022;14:3071–81. DOI: 10.2147/CMAR.S360441</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Grunwald V. Poster presented at the ASCO Annual Meeting. 04–08 June, 2021. Virtual Format; abstract 4560.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Zang P.D., Angeles A., Dorff T.B. et al. Immuno-oncology advances in genitourinary cancers. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2024;44(2):e430428. DOI: 10.1200/EDBK_43042</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
