Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press185010.17650/1726-9776-2025-21-2-48-55DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыряType 2 diabetes mellitus and non-muscle invasive bladder cancer: characteristics of the epidermal growth factor system components content in blood, urine, and tumorСахарный диабет 2-го типа и немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: особенности содержания компонентов системы эпидермального фактора роста в крови, моче, опухолиhttps://orcid.org/0000-0002-3972-24525047-1541KaplievaI. V.КаплиеваИ. В.
Russian Federation

Irina Viktorovna Kaplieva, Head of Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Ирина Викторовна Каплиева, заведующий лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2642-6295AtaevaE. M.АтаеваЕ. М.
Russian Federation

Graduate student

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Елена Муратовна Атаева, аспирант

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

lena.ataevae1996@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890FrantsiyantsE. M.ФранциянцЕ. М.
Russian Federation

Deputy General Director for Science

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Елена Михайловна Франциянц, заместитель генерального директора по науке

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747TrepitakiL. K.ТрепитакиЛ. К.
Russian Federation

Researcher at Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Лидия Константиновна Трепитаки, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

legolab69@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832PetrovaYu. A.ПетроваЮ. А.
Russian Federation

Senior researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Юлия Александровна Петрова, старший научный сотрудник лаборатории изучения злокачественных опухолей

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

flora-73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9468-134XShewchenkoA. N.ШевченкоА. Н.
Russian Federation

Head of the Oncourology Department

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Алексей Николаевич Шевченко, заведующий отделением онкоурологии

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

alexshew@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6928-5014KachesovaP. S.КачесоваП. С.
Russian Federation

Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Полина Сергеевна Качесова, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

vnp.61@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4012-4257ShvyrevD. A.ШвырёвД. А.
Russian Federation

Oncologist, oncology department

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Дмитрий Александрович Швырёв, врач-онколог отделения онкоурологии

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

dima2410@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4680-8991VlasovS. G.ВласовС. Г.
Russian Federation

Radiotherapist of Radiotherapy Department No. 2

63 14-ya Liniya St., 344037 Rostov-on-Don

Станислав Григорьевич Власов, врач-радиотерапевт отделения радиотерапии №2

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

stasikvlasov1994rgmu@gmail.comNational Medical Research Centre for Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России0608202521248553009202405062025https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1850

Background. The incidence of bladder cancer (BC) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) are rising consistently worldwide. It is not uncommon for these two pathologies to be found in combination. T2DM is a contributing factor in many cancer types. It is currently understood that the development of non-muscle invasive BC (NMIBC) occurs primarily through the activation of oncogenes that involve the epidermal growth factor (EGF) system. However, the effect of T2DM on the EGF system in the context of NMIBC remains unclear.

Aim. To investigate the specific content of the EGF system components in the blood, urine, and tumor tissue of patients with NMIBC with concomitant T2DM.

Materials and methods. The participants were divided into the main group – patients with NMIBC and T2DM (n = 11), and the control group – patients with NMIBC without T2DM (n = 11). The comparison group comprised of patients with T2DM only (n = 8). All parameters were evaluated in comparison to those of healthy donors (n = 12). The levels of EGF (Ray Bio, Germany) and its soluble receptor (sEGFR) (RAD Systems, USA) were quantified in blood, urine and 10 % tumor tissue homogenates using standard EIA kits on an automatic analyzer, the Infinite F50 (Tecan Austria GmbH, Austria).

Results. In 80 % of control group patients, blood EGF levels increased 2.8-fold compared to donors, while in 20 % they remained unchanged. Blood EGF content in patients with comorbid pathology and the comparison group (T2DM only) was comparable and at the same time 2.1–2.7 times lower than in most patients from the control group. In all BC patients, blood sEGFR concentration was 1.4 times lower than in donors and T2DM patients, but increased in urine: 2.9-fold in BC patients without T2DM and 3.5-fold in BC patients with T2DM. Patients with NMIBC and T2DM had 1.5 times less EGF and 2.0 times less sEGFR than NMIBC patients without T2DM.

Conclusion. The patients with NMIBC and T2DM were deficient in EGF (in blood, urine, and tumor tissue) and sEGFR (in blood and tumor tissue), compared to the patients with NMIBC without T2DM who demonstrated increased levels of EGF (in blood, urine, and tumor tissue). The development of NMIBC was associated with an increase in urinary sEGFR concentrations, irrespective of T2DM status.

Введение. Заболеваемость раком мочевого пузыря (РМП) и сахарным диабетом 2-го типа (СД2) имеет устойчивую тенденцию к росту в мире. Нередко эти 2 патологии сочетаются. СД2 является фактором, способствующим прогрессированию многих типов рака. Развитие немышечно-инвазивного РМП (НМИРМП) происходит преимущественно по пути активации онкогенов с участием системы эпидермального фактора роста (epidermal growth factor, EGF). Однако, что происходит с системой EGF, когда НМИРМП сочетается с СД2, неизвестно.

Цель исследования – изучить особенности содержания компонентов системы EGF в крови, моче и ткани опухоли у пациентов с НМИРМП, сочетающимся с СД2.

Материалы и методы. Пациенты с НМИРМП обоего пола были разделены на 2 группы: основную – пациенты с НМИРМП и СД2 (n = 11); контрольную – пациенты с НМИРМП без СД2 (n = 11). В группу сравнения вошли пациенты только с СД2 (n = 8). Все показатели оценивали относительно группы здоровых доноров (n = 12). В крови, моче и 10 % гомогенатах ткани опухоли посредством стандартных наборов иммуноферментного анализа на автоматическом анализаторе Infinite F50 (Tecan Austria GmbH, Австрия) определяли содержание EGF (Ray Bio, Германия) и его растворимого рецептора (soluble epidermal growth factor receptor, sEGFR) (RAD Systems, США).

Результаты. У 80 % пациентов контрольной группы уровень EGF в крови увеличивался в 2,8 раза по сравнению с донорами, а у 20 % не изменялся. Содержание EGF в крови у пациентов с сочетанной патологией и группы сравнения (только СД2) было сопоставимо и при этом в 2,1–2,7 раза меньше, чем у большинства пациентов контрольной группы. У всех пациентов с РМП по сравнению с донорами и больными СД2 концентрация sEGFR уменьшалась в крови в 1,4 раза, но увеличивалась в моче: в 2,9 раза у пациентов с РМП без СД2 и в 3,5 раза у пациентов с РМП и СД2. В опухолевой ткани у пациентов с РМП и СД2 содержалось меньше EGF в 1,5 раза и sEGFR в 2,0 раза, чем у пациентов с РМП без СД2.

Заключение. У пациентов с РМП и СД2 наблюдался дефицит EGF (кровь, моча, опухоль) и sEGFR (кровь, опухоль) в отличие от пациентов с РМП без СД2, у которых содержалось больше EGF (кровь, моча, опухоль). Вне зависимости от статуса СД2 развитие РМП сопровождалось увеличением концентрации sEGFR в моче.

non-muscularly invasive bladder cancertype 2 diabetes mellitusepidermal growth factorsoluble epidermal growth factor receptorbloodurinetumorнемышечно-инвазивный рак мочевого пузырясахарный диабет 2 типаэпидермальный фактор ростарастворимый рецептор эпидермального фактора ростакровьмочаопухольMalignant tumors in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. 276 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.В. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209– 49. DOI: 10.3322/caac.21660Nemtsova M.V., Kushlinskiy N.E. The molecular pathogenesis of bladder cancer. Al’manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine 2015;41:79–88. (In Russ.).Немцова М.В., Кушлинский Н.Е. Молекулярный патогенез рака мочевого пузыря. Альманах клинической медицины 2015;41:79–88.Semeniuk-Wojtaś A., Poddębniak-Strama K., Modzelewska M. et al. Tumour microenvironment as a predictive factor for immunotherapy in non-muscle-invasive bladder cancer. Cancer Immunol Immunother 2023;72(7):1971–89. DOI: 10.1007/s00262-023-03376-9Khan R.M.M., Chua Z.J.Y., Tan J.C. et al. From pre-diabetes to diabetes: diagnosis, treatments and translational research. Medicina (Kaunas) 2019;55(9):546. DOI: 10.3390/medicina55090546Frantsiyants E.M., Surikova E.I., Kaplieva I.V. et al. Diabetes mellitus and cancer: a system of insulin-like growth factors. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology 2021;67(5):34–42. (In Russ.). DOI: 10.14341/probl12741Франциянц Е.М., Сурикова Е.И., Каплиева И.В. и др. Сахарный диабет и онкопатология: система инсулиноподобных факторов роста. Проблемы эндокринологии 2021;67(5):34–42. DOI: 10.14341/probl12741Kit O.I., Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A. et al. Method for stimulating hematogenous dissemination of carcinoma in experiment. Patent of the Russian Federation No. 2757676. Publ. 10.20.2021. Bull. No. 29. (In Russ.).Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А. и др. Способ стимуляции гематогенной диссеминации карциномы в эксперименте. Патент РФ № 2757676. Опубликован 20.10.2021. Бюл. № 29.Xu Y., Huo R., Chen X., Yu X. Diabetes mellitus and the risk of bladder cancer: a PRISMA-compliant meta-analysis of cohort studies. Medicine (Baltimore) 2017;96(46):e8588. DOI: 10.1097/MD.0000000000008588Huang W.L., Huang K.H., Huang C.Y. et al. Effect of diabetes mellitus and glycemic control on the prognosis of non-muscle invasive bladder cancer: a retrospective study. BMC Urol 2020;20(1):117. DOI: 10.1186/s12894-020-00684-5.Oh J.J., Kang M.Y., Jo J.K. et al. Association between diabetes mellitus and oncological outcomes in bladder cancer patients undergoing radical cystectomy. Int J Urol 2015;22(12):1112–7. DOI: 10.1111/iju.12901Ferguson K.M., Hu C., Lemmon M.A. Insulin and epidermal growth factor receptor family members share parallel activation mechanisms. Protein Sci 2020;29(6):1331–44. DOI: 10.1002/pro.3871Sami M.M., Sherief M.H., El-Abaseri T.B. et al. Expression of epidermal growth factor receptor and human epidermal growth factor receptor 2 in urothelial bladder carcinoma in an Egyptian cohort: clinical implication and prognostic significance. Urologia 2023;90(2):248–60. DOI: 10.1177/03915603221150965Kosova I.V., Laurent O.B., Sinyakova L.A. et al. Immunohistochemical characteristics of bladder cancer in patients with virus-positive tumors. Onkourologiya = Cancer Urology 2018;14(2):142–54. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-20Косова И.В., Лоран О.Б., Синякова Л.А. и др. Иммуногистохимические аспекты рака мочевого пузыря на фоне вирусной инфекции. Онкоурология 2018;14(2):142–54. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-2-142-154Ponnaboina D.M., Perumandal S.I. Correlation of HER2 With p53 and p63 in Urothelial Bladder Carcinoma. Cureus 2023;15(4):e38018. DOI: 10.7759/cureus.38018Izumi K., Zheng Y., Li Y. et al. Epidermal growth factor induces bladder cancer cell proliferation through activation of the androgen receptor. Int J Oncol 2012;41(5):1587–92. DOI: 10.3892/ijo.2012.1593Kyohara M., Shirakawa J., Okuyama T. et al. Soluble EGFR, a hepatokine, and adipsin, an adipokine, are biomarkers correlated with distinct aspects of insulin resistance in type 2 diabetes subjects. Diabetol Metab Syndr 2020;12:83. DOI: 10.1186/s13098-020-00591-7Baron A.T., Wilken J.A., Haggstrom D.E. et al. Clinical implementation of soluble EGFR (sEGFR) as a theragnostic serum biomarker of breast, lung and ovarian cancer. IDrugs 2009;12(5):302–8.Zanotti L., Paderno A., Piazza C. et al. Epidermal growth factor receptor detection in serum and saliva as a diagnostic and prognostic tool in oral cancer. Laryngoscope 2017;127(11). DOI: 10.1002/lary.26797Bryan R.T., Regan H.L., Pirrie S.J. et al. Protein shedding in urothelial bladder cancer: prognostic implications of soluble urinary EGFR and EpCAM. Br J Cancer 2015;112(6):1052–8. DOI: 10.1038/bjc.2015.21Al-Dwairi A., Alfaqih M.A., Saadeh R.A. et al. Lack of glycemic control in type two diabetes mellitus patients is associated with reduced serum epidermal growth factor level and increased insulin resistance. Biomed Rep 2024;22(1):5. DOI: 10.3892/br.2024.1883Нashmi A.A., Hussain Z.F., Irfan M. et al. Prognostic significance of epidermal growth factor receptor (EGFR) over expression in urothelial carcinoma of urinary bladder. BMC Urol 2018;18:59. DOI: 10.1186/s12894-018-0373-0Vorontsova M.S., Karmakova T.A., Plotnikova E.A. et al. Subcutaneous and orthotopic xenograft models of human bladder carcinoma in nude mice for epidermal growth factor receptor-targeted treatment. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(2):31–40. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-31-40Воронцова М.С., Кармакова Т.А., Плотникова Е.А. и др. Модели подкожного и ортотопического ксенографтов рака мочевого пузыря человека у мышей nude для исследования воздействий, нацеленных на рецептор эпидермального фактора роста. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(2):31–40. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-31-40Jin P., Liu J., Wang X. et al. HER2 activation factors in arsenite-exposed bladder epithelial cells. Toxicol Sci 2018;166(2):354–69. DOI: 10.1093/toxsci/kfy202Failla C.M., Carbo M., Morea V. Positive and negative regulation of angiogenesis by soluble vascular endothelial growth factor receptor-1. Int J Mol Sci 2018;19(5):1306. DOI: 10.3390/ijms19051306Qu M., Zhou L., Yan X. et al. Advances in HER2-targeted treatment for advanced/metastatic urothelial carcinoma. Bladder (San Franc) 2023;10:e21200012. DOI: 10.14440/bladder.2023.871Kim J.M., Choung S., Joung K.H. et al. Serum Soluble epidermal growth factor receptor level increase in patients newly diagnosed with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab J 2018;42(4):343–7. DOI: 10.4093/dmj.2017.0082Lee J.C., Joung K.H., Kim J.M. et al. Effect of cholesterol-lowering agents on soluble epidermal growth factor receptor level in type 2 diabetes and hypercholesterolemia. Medicine (Baltimore) 2022;101(34):e30287. DOI: 10.1097/MD.0000000000030287