Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press183510.17650/1726-9776-2024-20-2-26-34DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. RENAL CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак почкиLenvatinib and pembrolizumab combination in metastatic renal cell carcinoma: experience of the Republic of BashkortostanКомбинация ленватиниба с пембролизумабом при метастатическом почечно-клеточном раке: опыт Республики Башкортостанhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779MenshikovK. V.МеньшиковК. В.
Russian Federation

Konstantin Viktorovich Menshikov 

73/1 Oktyabrya Prospekt, Ufa 450054; 3 Lenina St., Ufa 450008

Константин Викторович Меньшиков 

450054 Уфа, пр-кт Октября, 73/1; 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3193-9008LipatovD. O.ЛипатовД. О.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0001-8340-7962NasretdinovA. F.НасретдиновA. Ф.
Russian Federation

73/1 Oktyabrya Prospekt, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-кт Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0003-1185-977XMusinSh. I.МусинШ. И.
Russian Federation

73/1 Oktyabrya Prospekt, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-кт Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0001-5926-0446SultanbaevaN. I.СултанбаеваН. И.
Russian Federation

73/1 Oktyabrya Prospekt, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-кт Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0002-8665-8895MenshikovaI. A.МеньшиковаИ. А.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0003-0996-5995SultanbaevA. V.СултанбаевА. В.
Russian Federation

73/1 Oktyabrya Prospekt, Ufa 450054; 3 Lenina St., Ufa 450008

450054 Уфа, пр-кт Октября, 73/1; 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0002-8461-9243IzmaylovA. A.ИзмайловА. А.
Russian Federation

73/1 Oktyabrya Prospekt, Ufa 450054

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0002-5871-5151GalimovSh. N.ГалимовШ. Н.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

RezyapovaA. Sh.РезяповаА. Ш.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the Republic of BashkortostanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанBashkir State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России1908202420226341508202415082024https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1835

Background. Lenvatinib and pembrolizumab combination showed statistically significant and clinically important improvements for progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate compared to sunitinib.

Aim. To evaluate the effectiveness and safety of lenvatinib and pembrolizumab combination in patients with metastatic renal cell carcinoma in clinical practice at the Republican Clinical Oncological Dispensary (Ufa).

Materials and methods. The study included 24 patients (20 men and 4 women) with clear cell renal cell carcinoma. Patients with ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score 0–3, any Karnofsky scale status, and no detection of PD-L1 expression in the tumor were included. Follow-up period was 24 months.

Results. Objective response rate was 68 % which is consistent with the CLEAR trial value of 72 %. Six-month PFS was 82 %, 12-month PFS was 70 %; 6-month OS was 91.2 %, 12-month OS was 83.4 %. Median PFS and OS were not reached. There were no new safety signals for the lenvatinib and pembrolizumab combination. Grade III adverse events were arterial hypertension and hepatotoxicity.

Conclusion. In real clinical practice, lenvatinib and pembrolizumab combination showed results consistent with the data of the basic clinical trial despite short follow-up and expanded inclusion criteria.

Введение. Комбинация ленватиниба с пембролизумабом продемонстрировала статистически значимые и клинически важные улучшения показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ) и частоты объективного ответа по сравнению с сунитинибом.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком в реальной клинической практике в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (Уфа).

Материалы и методы. В исследование были включены 24 пациента (20 мужчин и 4 женщины) со светлоклеточным почечно-клеточным раком. Включались пациенты со статусом по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Восточная кооперативная группа исследования рака) 0–3 балла, любым статусом по шкале Карновского, без определения экспрессии PD-L1 в опухоли. Срок наблюдения – 24 мес.

Результаты. Частота объективного ответа составила 68 %, что сопоставимо с показателем в исследовании CLEAR, равным 72 %. Показатель 6-месячной ВБП составил 82 %, 12-месячной ВБП – 70 %; 6-месячной ОВ – 91,2 %, 12-месячной ОВ – 83,4 %. Медиана ВБП и ОВ не были достигнуты. Новых сведений о безопасности комбинации ленватиниба с пембролизумабом не получено. Нежелательными явлениями III степени и выше были артериальная гипертензия и гепатотоксичность.

Заключение. Комбинация ленватиниба с пембролизумабом в реальной клинической практике продемонстрировала результаты, сопоставимые с данными базового клинического исследования, несмотря на короткий период наблюдения и расширенные критерии включения.

lenvatinibpembrolizumabrenal cell carcinomareal clinical practiceленватинибпембролизумабпочечно-клеточный ракреальная клиническая практикаThe article issue supported by Eisai Co., Ltd.Статья опубликована при поддержке Eisai Co., Ltd.Miller K.D., Goding Sauer A., Ortiz A.P. et al. Cancer statistics for hispanics/latinos, 2018. CA. Cancer J Clin 2018;68(6):425–45. DOI: 10.3322/caac.21494Hsieh J.J., Purdue M.P., Signoretti S. et al. Renal cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers 2017;3(1):1–19. DOI: 10.1038/nrdp.2017.9Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492Ljungberg B., Campbell S.C., Cho H.Y. et al. The epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol 2011;60(4):615–21. DOI: 10.1016/j.eururo.2011.06.049Kane C.J., Mallin K., Ritchey J. et al. Renal cell cancer stage migration: analysis of the National Cancer Data Base. Cancer 2008;113(1):78–83. DOI: 10.1002/cncr.23518Rossi S.H., Klatte T., Usher-Smith J., Stewart G.D. Epidemiology and screening for renal cancer. World J Urol 2018;36(9):1341–53. DOI: 10.1007/s00345-018-2286-7Capitanio U., Bensalah K., Bex A. et al. Epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol 2019;75(1):74–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.08.036Medina-Rico M., Ramos H.L., Lobo M. et al. Epidemiology of renal cancer in developing countries: Review of the literature. Can Urol Assoc J 2018;12(3):E154. DOI: 10.5489/cuaj.4464Vasudev N.S., Wilson M., Stewart G.D. et al. Challenges of early renal cancer detection: symptom patterns and incidental diagnosis rate in a multicentre prospective UK cohort of patients presenting with suspected renal cancer. BMJ Open 2020;10(5):e035938. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-035938Pavlakis G.M., Sakorafas G.H., Anagnostopoulos G.K. Intestinal metastases from renal cell carcinoma: a rare cause of intestinal obstruction and bleeding. Mt Sinai J Med 2004;71(2):127–30.Speed J.M., Trinh Q.D., Choueiri T.K., Sun M. Recurrence in localized renal cell carcinoma: a systematic review of contemporary data. Curr Urol Rep 2017;18(2):15. DOI: 10.1007/s11934-017-0661-3Terrone C., Cracco C., Porpiglia F. et al. Reassessing the current TNM lymph node staging for renal cell carcinoma. Eur Urol 2006;49:324–31. DOI: 10.1016/j.eururo.2005.11.014Tsui K.H., Shvarts O., Smith R.B. et al. Prognostic indicators for renal cell carcinoma: a multivariate analysis of 643 patients using the revised 1997 TNM staging criteria. J Urol 2000;163(4):1090–5 quiz 1295. DOI: 10.1016/s0022-5347(05)67699-9Wang L.L., Saidian A., Pan E. et al. Adjuvant therapy in renal cell carcinoma: are we ready for prime time? Kidney Cancer 2023;7:1–11.Mir M.C., Derweesh I., Porpiglia F. et al. Partial nephrectomy versus radical nephrectomy for clinical T1b and T2 renal tumors: a systematic review and meta-analysis of comparative studies. Eur Urol 207;71(4):606–17. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.08.060Dhanji S., Wang L., Liu F. et al. Recent advances in the management of localized and locally advanced renal cell carcinoma: a narrative review. Res Rep Urol 2023;15:99–108. DOI: 10.2147/RRU.S326987Yim K., Aron M., Rha K.H. et al. Outcomes of robotassisted partial nephrectomy for clinical T3a renal masses: a multicenter analysis. Eur Urol Focus 2021;7(5):1107–14. DOI: 10.1016/j.euf.2020.10.011Andrade H.S., Zargar H., Akca O. et al. Is robotic partial nephrectomy safe for T3a renal cell carcinoma? Experience of a high-volume center. J Endourol 2017;31(2):153–7. DOI: 10.1089/end.2016.0622Campbell S.C., Clark P.E., Chang S.S. et al. Renal mass and localized renal cancer: evaluation, management, and follow-up: AUA guideline: part I. J Urol 2021;206(2):199–208. DOI: 10.1097/JU.0000000000001911Pierorazio P.M., Johnson M.H., Patel H.D. et al. AHRQ comparative effectiveness reviews. In Management of renal masses and localized renal cancer. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2016.Pierorazio P.M., Johnson M.H., Patel H.D. et al. Management of renal masses and localized renal cancer: systematic review and meta-analysis. J Urol 2016;196(4):989–99. DOI: 10.1016/j.juro.2016.04.081Bukavina L., Bensalah K., Bray F. et al. Epidemiology of renal cell carcinoma: 2022 update. Eur Urol 2022;82(5):529–42. DOI: 10.1016/j.eururo.2022.08.019Barata P.C., Rini B.I. Treatment of renal cell carcinoma: current status and future directions. CA Cancer J Clin 2017;67(6):507–24. DOI: 10.3322/caac.21411Attalla K., Weng S., Voss M.H., Hakimi A.A. Epidemiology, risk assessment, and biomarkers for patients with advanced renal cell carcinoma. Urol Clin 2020;47(3):293–303. DOI: 10.1016/j.ucl.2020.04.002Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA A Cancer J. Clin 2017;67(1):7–30. DOI: 10.3322/caac.21387He Y., Luo Y., Huang L. et al. New frontiers against sorafenib resistance in renal cell carcinoma: from molecular mechanisms to predictive biomarkers. Pharmacol Res 2021;170:105732. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105732Gong C., Ji Q., Wu M. et al. Ferroptosis in tumor immunity and therapy. J Cell Mol Med 2022;26(22):5565–79. DOI: 10.1111/jcmm.17529Meng Y., Sun H., Li Y. et al. Targeting ferroptosis by ubiquitin system enzymes: a potential therapeutic strategy in cancer. Int J Biol Sci 2022;18(14):5475–88. DOI: 10.7150/ijbs.73790Motzer R., Alekseev B., Rha S.Y. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2021;384:1289–300. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716Dudani S., de Velasco G., Wells J.C. et al. Evaluation of clear cell, papillary, and chromophobe renal cell carcinoma metastasis sites and association with survival. JAMA Netw Open 2021;4:e2021869. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.21869Wei H., Miao J., Cui J. et al. The prognosis and clinicopathological features of different distant metastases patterns in renal cell carcinoma: analysis based on the SEER database. Sci Rep 2021;11:17822. DOI: 10.1038/s41598-021-97365-6Hahn A.W., Lebenthal J., Genovese G. et al. The significance of sarcomatoid and rhabdoid dedifferentiation in renal cell carcinoma. Cancer Treat Res Commun 2022;33:100640. DOI: 10.1016/j.ctarc.2022.100640Grünwald V., Powles T., Eto M. et al. Phase 3 CLEAR study in patients with advanced renal cell carcinoma: outcomes in subgroups for the lenvatinib-plus-pembrolizumab and sunitinib arms. Front Oncol 2023 16;13:1223282. DOI: 10.3389/fonc.2023.1223282 (Erratum in: Front Oncol 2024;13:1343027. DOI: 10.3389/fonc.2023.1343027)