Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press182910.17650/1726-9776-2024-20-2-15-25DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. RENAL CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак почкиEffectiveness of modern immunotherapy in combination treatment of patients with renal cancer and bone metastasesЭффективность современной иммунотерапии в комбинированном лечении больных раком почки с костными метастазамиhttps://orcid.org/0000-0003-4494-14891421-2469KostritskiyS. V.КострицкийС. В.
Russian Federation

Stanislav Viktorovich Kostritskiy 

27 Istra, Moscow Region 143515

Станислав Викторович Кострицкий - врач-онколог онкоурологического отделения 

143515 Московская область, п. Истра, 27

Stas.medic@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4109-6451ShirokoradV. I.ШирокорадВ. И.
Russian Federation

27 Istra, Moscow Region 143515

143515 Московская область, п. Истра, 27

https://orcid.org/0000-0002-4335-8446SemenovD. V.СеменовД. B.
Russian Federation

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034; 56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9; 198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

https://orcid.org/0000-0002-2209-3020KalpinskiyA. S.КалпинскийА. С.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

https://orcid.org/0000-0003-4744-6141KononetsP. V.КононецП. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 23

Moscow City Oncological Hospital No. 62, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»Saint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»City Clinical Oncological DispensaryСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»P.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России1908202420215251707202422072024https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1829

Aim. To evaluate the effectiveness of modern immunotherapy in combination treatment of patients with renal cancer (RC) and bone metastases (BM).

Materials and methods. Retrospective analysis of 19 patients with RC BM who received nivolumab and ipilimumab at standard dose and frequency in the 1st line of treatment and palliative orthopedic surgeries at the Moscow City Oncological Hospital No. 62 between 2015 and 2023.

Results. Median follow-up was 17 months. Median progression-free survival (PFS) was 6 months (interquartile range (IQR) 4–10 months). One-year PFS was 13 %. Median overall survival (OS) was 13.0 months (IQR 10.5–18.0 months). One-year OS was 60 %, 2-years OS was 42 %, 3-year OS was 29 %. Disease control was achieved in 13 (68.4 %) patients: in 1 (5.3 %) – complete response, in 12 (63.1 %) – stable disease. Adverse events (AEs) of any grade were registered in 15 (79.0 %) patients. Grade III treatment-associated AEs were observed in 2 (10.5 %) patients. There was no therapy discontinuation due to AEs.

Analysis of the effect of the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDS) prognosis group on PFS showed insignificant trend towards higher median PFS in intermediate prognosis group compared to the unfavorable prognosis group (p = 0.073). IMDC prognosis group significantly affected OS. Median OS in the intermediate prognosis group was 9.5 months higher than in the unfavorable prognosis group: 16.0 and 6.5 months respectively (p = 0.002). Statistically significant prognosis factors affecting OS in patients with RC BM were concomitant lung and lymph node metastases. Median OS in patients with concomitant lung metastases was 9.0 months, without lung metastases – 16.5 months (log-rank, р = 0.004). Median OS in patients with lymph node metastases was 12.0 months, without lymph node metastases – 17.0 months (log-rank, р = 0.02).

Conclusion. In wide clinical practice, cytoreductive surgeries for symptomatic metastatic bone lesions clinically benefit patients with RC BM providing disease control, increased PFS and OS, improved quality of life.                                                                                                                                                                                                                                                                                            

Цель исследования – оценить эффективность современной иммунотерапии в комбинированном лечении больных раком почки (РП) с костными метастазами (КМ).

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 19 больных с КМ РП, которые в 1-й линии лечения получили ниволумаб с ипилимумабом в стандартных дозах и режиме введения, а также паллиативные ортопедические операции на базе Московской городской онкологической больницы № 62 с 2015 по 2023 г.

Результаты. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 17 мес. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 6 мес (интерквартильный размах (ИКР) 4–10 мес). Однолетняя ВБП – 13 %. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 13,0 мес (ИКР 10,5–18,0 мес). Однолетняя ОВ – 60 %, 2-летняя – 42 %, 3-летняя – 29 %. Контроль над заболеванием достигнут у 13 (68,4 %) больных, из них у 1 (5,3 %) – полный ответ, у 12 (63,1 %) – стабилизация опухолевого процесса. Нежелательные явления (НЯ) любой степени тяжести зарегистрировали у 15 (79,0 %) пациентов. Связанные с лечением НЯ III степени тяжести – у 2 (10,5 %). Отмены терапии из-за НЯ не проводили.

При анализе влияния группы прогноза по шкале IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) на ВБП выявлена недостоверная тенденция к большей медиане ВБП в группе промежуточного прогноза по сравнению с группой неблагоприятного прогноза (p = 0,073). Группа прогноза по шкале IMDC оказывала статистически значимое влияние на ОВ. Медиана ОВ в группе промежуточного прогноза оказалась выше на 9,5 мес, чем в группе неблагоприятного прогноза – 16,0 и 6,5 мес соответственно (p = 0,002). Статистически значимыми факторами прогноза, влияющими на ОВ пациентов с КМ РП, являлись сочетанное метастатическое поражение легких и лимфатических узлов. Медиана ОВ пациентов с сочетанным метастатическим поражением легких составила 9,0 мес, без метастазов в легких – 16,5 мес (log-rank, р = 0,004). Медиана ОВ пациентов с поражением лимфатических узлов составила 12,0 мес, без метастазов в лимфатических узлах – 17,0 мес (log-rank, р = 0,02).

Заключение. В широкой клинической практике проведение циторедуктивных операций по поводу симптомных костных метастатических очагов приносит клиническую пользу пациентам с КМ РП, обеспечивая контроль над заболеванием, увеличивая показатели ВБП и ОВ, значительно улучшая качество жизни больных.

renal cancerbone metastasisprogression-free survivaloverall survivalnivolumabipilimumabрак почкикостный метастазвыживаемость без прогрессированияобщая выживаемостьниволумабипи лимумабMalignant tumors in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova, I.V. Lisichnikova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2023. 275 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.В. Шахзадовой, И.В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 275 с.Volkova M.I., Nosov D.A., Alekseev B.Ya. Updates in urologic oncology guidelines: renal cell carcinoma. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2023;25(2):151–4. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2023.2.202104Волкова М.И., Носов Д.А., Алексеев Б.Я. Что изменилось в клинических и практических рекомендациях по лечению онкоурологических заболеваний: почечно-клеточный рак. Современная онкология 2023;25(2):151–4. DOI: 10.26442/18151434.2023.2.202104D’yakov I.N., Zyryanov S.K. Clinical and economic analysis of the 1st and 2nd target lines. Onkourologiya = Cancer Urology 2016;12(4):43–51. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2016-12-4-43-51Дьяков И.Н., Зырянов С.К. Клинико-экономический анализ 1-й и 2-й линий таргетной терапии распространенного почечно-клеточного рака. Онкоурология 2016;12(4):43–51. DOI: 10.17650/1726-9776-2016-12-4-43-51Nosov D.A., Voroshilova E.A., Sayapina M.S. Current idea of an algorithm for drug treatment and optimal succession of using targeted drugs. Onkourologiya = Cancer Urology 2014;(3):12–21. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21Носов Д.А., Ворошилова Е.А., Саяпина М.С. Современное представление об алгоритме лекарственного лечения и оптимальной последовательности использования таргетных препаратов. Онкоурология 2014;(3):12–21. DOI: 10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. Cancer of the parenchyma of the kidney. Available at: https:// old.oncology-association.ru/clinical-guidelines-update (In Russ.).Клинические рекомендации Минздрава России. Рак паренхимы почки. Доступно по: https://old.oncology-association.ru/ clinical-guidelines-updateKorotaeva A.A., Apanovich N.V., Braga E.A. et al. Current advances in kidney cancer immunotherapy. Onkourologiya = Cancer Urology 2019;15(4):30–8. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-4-30-38Коротаева А.А., Апанович Н.В., Брага Э.А. и др. Современные достижения в иммунотерапии рака почки. Онкоурология 2019;15(4):30–8. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-4-30-38Alekseev B.Ya., Shevchuk I.M. Combination of nivolumab and ipilimumab in the treatment of disseminated renal cell carcinoma. Realities and prospects. Onkourologiya = Cancer Urology 2020;16(3):38–52. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-3-38-52Алексеев Б.Я., Шевчук И.М. Комбинация ниволумаба и ипилимумаба при лечении распространенного почечно-клеточного рака. Реалии и перспективы. Онкоурология 2020;16(3): 38–52. DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-3-38-52Brozovich A., Garmezy B., Pan T. et al. All bone metastases are not created equal: Revisiting treatment resistance in renal cell carcinoma. J Bone Oncol 2021;31:100399. DOI: 10.1016/j.jbo.2021.100399McKay R.R., Kroeger N., Xie W. et al. Impact of bone and liver metastases on patients with renal cell carcinoma treated with targeted therapy. Eur Urol 2014;65(3):577–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.08.012Liu C., Wang M., Xu C. et al. Immune checkpoint inhibitor therapy for bone metastases: specific microenvironment and current situation. J Immunol Res 2021;2021:8970173. DOI: 10.1155/2021/8970173Beuselinck B., Oudard S., Rixe O. et al. Negative impact of bone metastasis on outcome in clear-cell renal cell carcinoma treated with sunitinib. Ann Oncol 2011;22(4):794–800. DOI: 10.1093/annonc/mdq554Gambale E., Palmieri V.E., Rossi V. et al. Bone metastases in renal cell carcinoma: impact of immunotherapy on survival. Cancer Diagn Progn 2023;3(5):538–42. DOI: 10.21873/cdp.10252Topalian S.L., Hodi F.S., Brahmer J.R. et al. Five-year survival and correlates among patients with advanced melanoma, renal cell carcinoma, or non-small cell lung cancer treated with nivolumab. JAMA Oncol 2019;5(10):1411–20. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.2187Di Nunno V., Mollica V., Schiavina R. et al. Improving IMDC prognostic prediction through evaluation of initial site of metastasis in patients with metastatic renal cell carcinoma. Clin Genit Cancer 2020;18(2):e83–90. DOI: 10.1016/j.clgc.2019.08.007De Giorgi U., Cartenì G., Giannarelli D. et al. Safety and efficacy of nivolumab for metastatic renal cell carcinoma: real-world results from an expanded access programme. BJU Int 2019;123(1):98–105. DOI: 10.1111/bju.14461Ishihara H., Takagi T., Kondo T. et al. Assessing improvements in metastatic renal cell carcinoma systemic treatments from the precytokine to the immune checkpoint inhibitor eras: a retrospective analysis of real-world data. Jap J Clin Oncol 2021;51(5):793–801. DOI: 10.1093/jjco/hyaa232José J.F., Jose M., Silverio R. et al. Eastern Spanish experience with nivolumab in metastatic renal cell carcinoma. Clin Translat Oncol 2020;22(9):1517–23. DOI: 10.1007/s12094-020-02288-9Escudier B., Sharma P., McDermott D.F. et al. CheckMate 025 randomized phase 3 study: outcomes by key baseline factors and prior therapy for nivolumab versus everolimus in advanced renal cell carcinoma. Eur Urol 2017;72(6):962–71. DOI: 10.1016/j.eururo.2017.02.010Vuyyala S., Gandhi S., Kuechle J.B., George S. Complete remission of bone metastases in renal cell carcinoma with nivolumab. Cureus 2019;11(8):e5531. DOI: 10.7759/cureus.5531Negishi T., Furubayashi N., Takamatsu D. et al. Radiographical efficacy of systemic treatment for bone metastasis from renal cell carcinoma. Oncol Lett 2020;20(5). DOI: 10.3892/ol.2020.12130Negishi T., Furubayashi N., Nakagawa T. et al. Site-specific response to nivolumab in renal cell carcinoma. Anticancer Res 2021;41(3):1539–45. DOI: 10.21873/anticanres.14913Callea M., Albiges L., Gupta M. et al. Differential expression of PD-L1 between primary and metastatic sites in clear-cell renal cell carcinoma. Cancer Immunol Res 2015;3(10):1158–64. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0043Zhang X., Yin X., Zhang H. et al. Differential expressions of PD-1, PD-L1 and PD-L2 between primary and metastatic sites in renal cell carcinoma. BMC Cancer 2019;19(1). DOI: 10.1186/s12885-019-5578-4Giraldo N.A., Becht E., Pagès F. et al. Orchestration and prognostic significance of immune checkpoints in the microenvironment of primary and metastatic renal cell cancer. Clin Cancer Res 2015;21(13):3031–40. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2926Tannir N.M. ASCO GU 2024: nivolumab plus ipilimumab vs sunitinib for first-line treatment of advanced RCC: long-term follow-up data from the phase 3 CheckMate-214 trial. Available at: https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-gu-2024/asco-gu-2024-kidney-cancer/149435-asco-gu-2024-nivolumab-plusipilimumab-vs-sunitinib-for-first-line-treatment-of-advanced-rcc-longterm-follow-up-data-from-the-phase-3-checkmate-214-trial.htmlBourlon M.T. ASCO GU 2024: ASCO GU 2024: nivolumab plus cabozantinib vs sunitinib for previously untreated advanced RCC: results from 55-month follow-up of the CheckMate 9ER trial. Available at: https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-gu-2024/asco-gu-2024-kidney-cancer/149434-asco-gu-2024-nivolumab-plus-cabozantinib-vs-sunitinib-for-previouslyuntreated-advanced-rcc-results-from-55-month-follow-up-of-thecheckmate-9er-trial.html