<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Cancer Urology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Cancer Urology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Онкоурология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9776</issn><issn publication-format="electronic">1996-1812</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1789</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9776-2023-19-4-104-113</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCER</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыря</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Clinical and economic effectiveness of using immunotherapeutic drugs in patients with urothelial carcinoma in the healthcare system of the Russian Federation</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Клинико-экономическая эффективность использования иммунотерапевтических препаратов у пациентов с уротелиальным раком в условиях системы здравоохранения России</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3541-1120</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krysanov</surname><given-names>I. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Крысанов</surname><given-names>И. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Ivan S. Krysanov </bold></p><p><italic>11 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125080, </italic></p><p><italic>20/1 Delegatskaya St., Moscow 127473</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Крысанов Иван Сергеевич </bold></p><p><italic>125080 Москва, Волоколамское шоссе, 11,</italic></p><p><italic>127473 Москва, Делегатская ул., 20/1</italic></p></bio><email>krysanov-ivan@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3767-8475</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Makarova</surname><given-names>E. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Макарова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>20/1 Delegatskaya St., Moscow 127473</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>127473 Москва, Делегатская ул., 20/1</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1116-3425</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kurkin</surname><given-names>D. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Куркин</surname><given-names>Д. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>20/1 Delegatskaya St., Moscow 127473</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>127473 Москва, Делегатская ул., 20/1</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4822-7226</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ermakova</surname><given-names>V. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ермакова</surname><given-names>В. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Build. 4, 2 Bol’shaya Pirogovskaya St., Moscow 119435</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>119435 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Russian Biotechnological University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Russian University of Medicine, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-12-29" publication-format="electronic"><day>29</day><month>12</month><year>2023</year></pub-date><volume>19</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>104</fpage><lpage>113</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-02-28"><day>28</day><month>02</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-02-28"><day>28</day><month>02</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-year>2023</copyright-year><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1789">https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1789</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Aim. </bold>To perform pharmacoeconomic evaluation of chemotherapy schemes GC (gemcitabine, cisplatin) and GemCarbo (gemcitabine, carboplatin) in comparison with immunotherapy drugs atezolizumab, pembrolizumab or avelumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma.</p><p><bold>Materials and methods. </bold>Pharmacoeconomic cost–effectiveness analysis, sensitivity analysis in context of changes of initial model parameters were performed.</p><p><bold>Results.</bold><bold> </bold>Literature data analysis allows to make a conclusion of better clinical effectiveness and safety of immunotherapy drugs compared to chemotherapy in patients with urothelial carcinoma. Cost of medications was significantly lower for platinum-based chemotherapy (103,625.61 rubles for GC and 88,733.63 rubles for GemCarbo) compared to a course of immunotherapy (950,092.39 rubles for atezolizumab, 953,340.21 rubles for pembrolizumab, 1,328,999.43 rubles for GC + avelumab). However, the cost of treatment of complications arising during platinum-based chemotherapy was more than 20-fold higher than cost of treatment of immunotherapy complications: 578,853.02 rubles <italic>versus </italic>15,336.78– 26,994.52 rubles). Cost–effectiveness analysis favored atezolizumab for which cost–effectiveness ratio was 53,230.69 rubles for 1 month of patient’s life. Atezolizumab had better value than standard 1st line GC chemotherapy by 10,671.80 rubles, as well as immunotherapy courses using pembrolizumab by 9,697.57 rubles and GC + avelumab by 10,824.66 rubles. The highest costs were observed for GemCarbo chemotherapy course: it is 18,522.82 rubles more expensive than atezolizumab course. Sensitivity analysis performed for the cost–effectiveness ratio showed stability of the developed model in regards to increased cost of atezolizumab course up to +18 % and decrease in overall survival with this course up to –15 %.</p><p><bold>Conclusion. </bold>Atezolizumab is a clinically effective and economically justified option for treatment of adults with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma and PD-L1 expression ≥5 % in the healthcare system of the Russian Federation.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель исследования </bold>– провести фармакоэкономическую оценку применения схем химиотерапии GC (гемцитабин, цисплатин) и GemCarbo (гемцитабин, карбоплатин) в сравнении с использованием иммунотерапевтических препаратов атезолизумаба, пембролизумаба или авелумаба у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком.</p><p><bold>Материалы и методы. </bold>Проведены фармакоэкономический анализ «затраты–эффективность», анализ чувствительности к изменениям исходных параметров модели.</p><p><bold>Результаты. </bold>Анализ данных литературы позволяет сделать вывод о лучшей клинической эффективности и безопасности иммунотерапевтических препаратов в сравнении с химиотерапией у пациентов с уротелиальным раком. Затраты на лекарственные препараты были значительно ниже для платиносодержащей химиотерапии (103 625,61 руб. для GC и 88 733,63 руб. для GemCarbo) в сравнении с курсом иммунотерапии (950 092,39 руб. для атезолизумаба, 953 340,21 руб. для пембролизумаба, 1 328 999,43 руб. для GC + авелумаб). Однако стоимость лечения осложнений, возникающих на фоне платиносодержащей химиотерапии, более чем в 20 раз превосходила стоимость лечения осложнений при применении иммунотерапии: 578 853,02 руб. против 15 336,78–26 994,52 руб.). Анализ «затраты–эффективность» показал преимущество атезолизумаба, для которого коэффициент затраты–эффективность составил 53 230,69 руб. на 1 мес жизни пациента. Атезолизумаб оказался выгодней стандартной химиотерапии 1-й линии GC на 10 671,80 руб., а также курсов иммунотерапии с применением пембролизумаба на 9697,57 руб. и GC + авелумаб на 10 824,66 руб. Наибольшие затраты были характерны для курса химиотерапии GemCarbo – на 18 522,82 руб. выше, чем для атезолизумаба. Анализ чувствительности, проведенный в отношении коэффициента затраты–эффективность, продемонстрировал устойчивость разработанной модели к увеличению стоимости курса с атезолизумабом до +18 % и снижению общей выживаемости при применении этого курса до –15 %.</p><p><bold>Заключение. </bold>Атезолизумаб является клинически эффективной и экономически оправданной опцией для терапии взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком с экспрессией PD-L1 ≥5 % в рамках системы здравоохранения России.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>urothelial carcinoma</kwd><kwd>atezolizumab</kwd><kwd>pembrolizumab</kwd><kwd>avelumab</kwd><kwd>carboplatin</kwd><kwd>gemcitabine</kwd><kwd>immunotherapy</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>уротелиальный рак</kwd><kwd>атезолизумаб</kwd><kwd>пембролизумаб</kwd><kwd>авелумаб</kwd><kwd>карбоплатин</kwd><kwd>гемцитамин</kwd><kwd>иммунотерапия</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Kaseb H., Aeddula N.R. Bladder Cancer. 2022. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536923/.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">State of oncological care in Russia in 2020. Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2021. 239 p. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bladder cancer. Clinical guidelines 2002. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Рак мочевого пузыря. Клинические рекомендации 2022.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Gladkov O.A., Matveev V.B., Mitin T. et al. Practical guidelines on drug treatment of bladder cancer. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekommendatsii RUSSCO = Malignant Tumors: RUSSCO Practical Guidelines 2020;10(3s2-1):542–55. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-32</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Гладков О.А., Матвеев В.Б., Митин Т. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака мочевого пузыря. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2020;10(3s2-1):542–55. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-32</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Cathomas R., Lorch A., Bruins H.M. et al. EAU Muscle-invasive, Metastatic Bladder Cancer Guidelines Panel. The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Metastatic Urothelial Carcinoma. Eur Urol 2022;81(1):95–103. DOI: 10.1016/j.eururo.2021.09.026</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Do O.A., Ferris L.A., Holt S.K. et al. Treatment of metastatic urothelial carcinoma after previous cisplatin-based chemotherapy for localized disease: a retrospective comparison of different chemotherapy regimens. Clin Genitourin Cancer 2021;19(2):125–34. DOI: 10.1016/j.clgc.2020.10.006</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Logothetis C.J., Dexeus F.H., Finn L. et al. A prospective randomized trial comparing MVAC and CISCA chemotherapy for patients with metastatic urothelial tumors. J Clin Oncol 1990;8(6):1050–5. DOI: 10.1200/JCO.1990.8.6.1050</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Fischer C., Hofmann R., Hegele A. Chemotherapy of locally advanced or metastatic urothelial cell carcinoma: monocentric real-life data. Cancer Manag Res 2020;12:5077–84. DOI: 10.2147/CMAR.S231508</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Qu H.C., Huang Y., Mu Z.Y. et al. Efficacy and safety of chemotherapy regimens in advanced or metastatic bladder and urothelial carcinomas: an updated network meta-analysis. Front Pharmacol 2020 15;10:1507. DOI: 10.3389/fphar.2019.01507</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Galsky M.D., Stensland K.D., Moshier E. et al. Effectiveness of adjuvant chemotherapy for locally advanced bladder cancer. J Clin Oncol 2016;34(8):825–32. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.1076</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bolotina L.V., Koroleva L.A. Modern approaches to drug therapy of bladder cancer after first progression. Issledovaniya i praktika v meditsine = Research and Practical Medicine Journal 2015;2(2): 29–34. (In Russ.). DOI: 10.17709/2409-2231-2015-2-2-29-34</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Болотина Л.В., Королева Л.А. Современные подходы к лекарственной терапии рака мочевого пузыря после первого прогрессирования. Research and Practical Medicine Journal (Исследования и практика в медицине) 2015;2(2):29–34. DOI: 10.17709/2409-2231-2015-2-2-29-34</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Omelyanovsky V.V., Avksentieva M.V., Sura M.V. et al. Methodological guidelines on comparative clinical-economic evaluation of a medication (new edition). Moscow, 2019. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата (новая редакция). М., 2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Omelyanovsky V.V., Avksentieva M.V., Khachatryan G.R. et al. Methodological guidelines on application of mathematical modeling in clinical-economic studies and studies using analysis of budget effect. Moscow, 2019. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Хачатрян Г.Р. и др. Методические рекомендации по использованию математического моделирования в клинико-экономических исследованиях и исследованиях с использованием анализа влияния на бюджет. М., 2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Von der Maase H., Sengelov L., Roberts J.T. et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 2005;23(21):4602–8. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.757</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>De Santis M., Bellmunt J., Mead G. et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/ carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol 2012;30(2):191–9. DOI: 10.1200/JCO.2011.37.3571</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Vuky J., Balar A.V., Castellano D. et al. Long-term outcomes in KEYNOTE-052: phase II study investigating first-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 2020;38(23):2658–66. DOI: 10.1200/JCO.19.01213</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Balar A.V., Galsky M.D., Rosenberg J.E. et al. IMvigor210 Study Group. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017;389(10064):67–76. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32455-2</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Powles T., Park S.H., Voog E. et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med 2020;383(13):1218–30. DOI: 10.1056/NEJMoa2002788</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">State Register of Medicinal Remedies, 2023. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Государственный реестр предельных отпускных цен, 2023. Доступно по: http://www.grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Sung H.H., Kim H., Kim R. et al. Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and cisplatin followed by selective bladder preservation chemoradiotherapy in muscle-invasive urothelial carcinoma of bladder. Investig Clin Urol 2022;63(2):168–74. DOI: 10.4111/icu.20210407</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Bellmunt J., de Wit R., Vaughn D.J. et al. KEYNOTE-045 Investigators. Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 2017;376(11):1015–26. DOI: 10.1056/NEJMoa1613683</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Letter from the Ministry of Health of Russian from 26.01.2023 No. 31-2/И/2-1075 “On methodological guidelines on the payment methods for medical care covered by compulsory health insurance”. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Письмо Минздрава России от 26.01.2023 № 31-2/И/2-1075 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования».</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B23"><label>23.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Yagudina R.I., Serpik V.G., Babiy V.V., Ugrekhelidze D.T. Effectiveness criteria in pharmacoeconomic analysis. Farmakoekonomika: teoriya i praktika = Pharmacoeconomics: Theory and Practice 2014; 5(3):5–10. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ягудина Р.И., Серпик В.Г., Бабий В.В., Угрехелидзе Д.Т. Критерии эффективности в фармакоэкономическом анализе. Фармакоэкономика: теория и практика 2014;5(3):5–10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B24"><label>24.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Omelyanovsky V.V., Avksentieva M.V., Sura M.V. et al. Methodological guidelines on costs calculations in clinicaleconomic studies of medications. Moscow, 2017. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по расчету затрат при проведении клинико-экономических исследований лекарственных препаратов. М., 2017.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
