Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press176210.17650/1726-9776-2024-20-2-74-86DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. PROSTATE CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак предстательной железыQuantitative single-photon emission computed tomography/computed tomography in assessing the effectiveness of radium-223 dichloride therapyКоличественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в оценке эффективности терапии дихлоридом радия-223https://orcid.org/0000-0002-7954-2560NikolaevaE. A.НиколаеваЕ. А.
Russian Federation

Ekaterina Andreevna Nikolaeva 

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

Екатерина Андреевна Николаева 

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

nikoka1901@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8476-7879KrylovA. S.КрыловА. С.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-9571-801XRyzhkovA. D.РыжковА. Д.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522; Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

 

115522 Москва, Каширское шоссе, 24; 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

https://orcid.org/0000-0003-4122-9285GeliashviliT. M.ГелиашвилиТ. М.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-1308-7646PavlovaA. V.ПавловаА. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-7127-7945GoryainovaA. Yu.ГоряиноваА. Ю.
Russian Federation

146 Dimitrova St., Krasnodar 350040; 4 Mitrofana Sedina St., Krasnodar 350063

 

350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146; 350063 Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4

https://orcid.org/0000-0001-8084-8770MurashkoR. A.МурашкоР. А.
Russian Federation

146 Dimitrova St., Krasnodar 350040; 4 Mitrofana Sedina St., Krasnodar 350063

350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146; 350063 Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииClinical Oncological Dispensary No. 1, Ministry of Health of Krasnodar regionГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского краяKuban State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России1908202420274862912202309062024https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1762

Background. Systemic radionuclide therapy (RNT) with radium-223 was approved for treatment of bone metastases in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) based on the results of the phase III ALSYMPCA trial. Radium-223 increases overall survival and improves quality of life of the patients. At the moment, there is no unified algorithm for assessing the effectiveness of radium-223 dichloride therapy using modern diagnostic methods, one of which is quantitative single-photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT).

Aim. To determine the capabilities of quantitative SPECT/CT in assessing the effectiveness of radium-223 dichloride therapy in patients with bone metastases of CRPC.

Materials and methods. The study included 30 patients who received a full course (6 injections) of RNT with radium-223, who before and after therapy underwent PET/CT with prostate-specific membrane antigen (PSMA) ligands and skeletal scans, including quantitative SPECT/CT of the whole body; before each RNT cycle, blood parameters, tumor marker prostate-specific antigen, clinical status, and severity of pain were measured. A comparison and correlation analysis of quantitative parameters of the bone-seeking radiopharmaceutical accumulation, biochemical markers, clinical status, and pain syndrome measured using a visual analogue scale, were performed.

Results. Comparison of the quantitative characteristics of bone-seeking radiopharmaceutical accumulation in the skeletal bones before and after RNT showed that only the maximal standardized uptake value (SUVmax) decreased significantly in 25 of 30 patients (p = 0.000215). Considering prostate-specific antigen levels, starting from the 3rd course it was

possible to statistically reliably establish further dynamics of changes in this marker (p <0.05). When analyzing groups of patients divided depending on the changes in pain syndrome per the VAS scale, a decrease in SUVmean and pain syndrome was detected in 13 (59.1 %) patients. Without changes in pain syndrome intensity, SUVmean decreased in 9 (40.9 %). The differences in indicators were statistically significant (p = 0.008).

Conclusion. There is a tendency towards a decrease in the quantitative indicators of radiopharmaceutical accumulation after systemic RNT with radium-223 dichloride. The relationship between quantitative indicators of the bone-seeking radiopharmaceutical accumulation, laboratory parameters and clinical status is observed. However, each of the analyzed indicators separately does not fully reflect the effectiveness of the therapy.

In the future, quantitative SPECT/CT may become more widely used not only for selecting patients for systemic RNT with radium-223 dichloride, but also for assessing its effectiveness since it provides objective view of the distribution pattern of radiopharmaceutical in areas of metastasis and correlates with other assessment methods. It can also become an important prognostic factor in monitoring the condition of patients with mCRPC.

Введение. Системная радионуклидная терапия (РНТ) дихлоридом радия-223 одобрена для лечения костных метастазов у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) на основании результатов исследования III фазы ALSYMPCA. Применение дихлорида радия-223 увеличило общую выживаемость и обеспечило улучшение качества жизни пациентов. В настоящий момент отсутствует достоверный алгоритм оценки эффективности терапии дихлоридом радия-223 современными диагностическими методами, один из которых – количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ).

Цель исследования – определить возможности количественной ОФЭКТ/КТ в оценке эффективности терапии дихлоридом радия-223 пациентов с костными метастазами мКРРПЖ.

Материалы и методы. В исследование включены данные 30 пациентов, получивших полный курс (6 инъекций) РНТ дихлоридом радия-223. До и после терапии проводилась позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, с лигандами простатического специфического мембранного антигена, сканирование скелета, включая количественную ОФЭКТ/КТ всего тела, мониторинг перед каждым циклом РНТ показателей крови, онкомаркера простатического специфического антигена, клинического статуса и выраженности болевого синдрома. Проведены сравнение и корреляционный анализ количественных показателей накопления остеотропного радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП), биохимических маркеров, клинического статуса и болевого синдрома, измеряемого с помощью визуальной аналоговой шкалы.

Результаты. При сравнении количественных показателей накопления остеотропного РФЛП в костях скелета до и после РНТ статистически значимо снижалось только максимальное значение стандартизированного уровня накопления – у 25 из 30 пациентов (p = 0,000215). При оценке уровней простатического специфического антигена, начиная с 3-го курса, можно достоверно установить дальнейшую динамику изменения данного маркера (p <0,05). При анализе групп пациентов, распределенных в зависимости от изменения болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале, снижение среднего значения стандартизированного уровня накопления и болевого синдрома выявлено у 13 (59,1 %) пациентов. Снижение данного показателя без изменения болевого синдрома отмечено у 9 (40,9 %) пациентов. Различия показателей статистически значимы (p = 0,008).

Заключение. Наблюдается тенденция к снижению количественных показателей накопления остеотропного РФЛП после системной РНТ дихлоридом радия-223. Определяется взаимосвязь между количественными показателями накопления РФЛП, лабораторными данными и клиническим статусом пациента. Однако каждый из анализируемых показателей по отдельности не в полной мере отображает эффективность проводимой терапии, что обусловливает необходимость совокупного анализа предложенных методик.

Количественная ОФЭКТ/КТ в перспективе может получить более широкое применение и использоваться не только в целях отбора пациентов для системной РНТ дихлоридом радия-223, но и для оценки ее эффективности, поскольку обеспечивает объективизацию картины распределения РФЛП в областях метастазирования и коррелирует с другими методами оценки. Также она может стать важным прогностическим фактором контроля состояния пациента с мКРРПЖ.

bone metastasismetastatic castration-resistant prostate cancerquantitative single-photon emission computed tomography/computed tomographyradium-223 dichlorideradionuclide therapyкостный метастазметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железыколичественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографиейдихлорид радия-223радионуклидная терапияTannock I.F., de Wit R., Berry W.R. et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 2004;351(15):1502–12. DOI: 10.1056/NEJMoa040720Pezaro C., Omlin A., Lorente D. et al. Visceral disease in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2014;65(2):270–3. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.055Smith H.S. Painful osseous metastases. Pain Physician 2011;14(4):E373–403.Coleman R.E. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity. Clin Cancer Res 2006;12(20 Pt 2):6243s–9s. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931Tait C., Moore D., Hodgson C. et al. Quantification of skeletal metastases in castrate-resistant prostate cancer predicts progressionfree and overall survival. BJU Int 2014;114(6b):E70–3. DOI: 10.1111/bju.12717Riihimäki M., Thomsen H., Brandt A. et al. What do prostate cancer patients die of? Oncologist 2011;16(2):175–81. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0338Cornford P., Bellmunt J., Bolla M. et al. EAU-ESTRO-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of relapsing, metastatic, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2017;71(4):630–42. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.08.002Parker C., Nilsson S., Heinrich D. et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2013;369(3):213–23. DOI: 10.1056/NEJMoa1213755Sartor O., Coleman R., Nilsson S. et al. Effect of radium-223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol 2014;15(7):738–46. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70183-4Hoskin P., Sartor O., O’Sullivan J.M. et al. Efficacy and safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, double-blind, phase 3 ALSYMPCA trial. Lancet Oncol 2014; 15(12):1397–406. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70474-7Nilsson S., Cislo P., Sartor O. et al. Patient-reported quality-of-life analysis of radium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study. Ann Oncol 2016;27(5):868–74. DOI: 10.1093/annonc/mdw065Parker C., Finkelstein S.E., Michalski J.M. et al. Efficacy and safety of radium-223 dichloride in symptomatic castration-resistant prostate cancer patients with or without baseline opioid use from the phase 3 ALSYMPCA trial. Eur Urol 2016;70(5):875–83. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.06.002Nikolaeva E.A., Tarachkova E.V., Sheikh Zh.V. et al. A review on imaging techniques for evaluating a response to the treatment of bone metastases in patitents with prostate and breast cancer. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik = Kremlin Medicine Journal 2022;3:107–14. (In Russ.). DOI: 10.26269/tvby-7e26Николаева Е.А., Тарачкова Е.В., Шейх Ж.В. и др. Обзор методов визуализации для оценки ответа на лечение метастазов в костях при раке предстательной железы и молочной железы. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2022;3:107–14. DOI: 10.26269/tvby-7e26Helyar V., Mohan H.K., Barwick T. et al. The added value of multislice SPECT/CT in patients with equivocal bony metastasis from carcinoma of the prostate. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010;37(4):706–13. DOI: 10.1007/s00259-009-1334-3Vogelzang N.J., Coleman R.E., Michalski J.M. et al. Hematologic safety of radium-223 dichloride: baseline prognostic factors associated with myelosuppression in the ALSYMPCA trial. Clin Genitourin Cancer 2017;15(1):42–52.e8. DOI: 10.1016/j.clgc.2016.07.027Etchebehere E.C., Araujo J.C., Fox P.S. et al. Prognostic factors in patients treated with 223Ra: the role of skeletal tumor burden on baseline 18F-fluoride PET/CT in predicting overall survival. J Nucl Med 2015;56(8):1177–84. DOI: 10.2967/jnumed.115.158626Ulmert D., Kaboteh R., Fox J.J. et al. A novel automated platform for quantifying the extent of skeletal tumour involvement in prostate cancer patients using the Bone Scan Index. Eur Urol 2012;62(1): 78–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.01.037Fosbøl M.Ø., Petersen P.M., Kjaer A., Mortensen J. 223Ra therapy of advanced metastatic castration-resistant prostate cancer: quantitative assessment of skeletal tumor burden for prognostication of clinical outcome and hematologic toxicity. J Nucl Med 2018;59(4):596–602. DOI: 10.2967/jnumed.117.195677Shariftabrizi A., Kothari S., George S. et al. Optimization of radium-223 treatment of castration-resistant prostate cancer based on the burden of skeletal metastasis and clinical parameters. Oncologist 2023;28(3):246–51. DOI: 10.1093/oncolo/oyac245Nikolaeva E.A., Krylov A.S., Ryzhkov A.D. et al. Quantitative evaluation by SPECT/CT of radionuclide therapy with radium-223 chloride of bone metastases in metastatic castration-resistant prostate cancer. Onkologicheskiy zhurnal: luchevaya diagnostika, luchevaya terapiya = Journal of Oncology: Diagnostic Radiology and Radiotherapy 2022;5(3):29–42. (In Russ.) DOI: 10.37174/2587-7593-2022-5-3-29-42Николаева Е.А., Крылов А.С., Рыжков А.Д. и др. Количественная оценка методом ОФЭКТ/КТ эффективности радионуклидной терапии хлоридом радия-223 костных метастазов при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия 2022;5(3):29–42. DOI: 10.37174/2587-7593-2022-5-3-29-42Shore N.D. Radium-223 dichloride for metastatic castrationresistant prostate cancer: the urologist’s perspective. Urology 2015;85(4):717–24. DOI: 10.1016/j.urology.2014.11.031Gillessen S., Omlin A., Attard G. et al. Management of patients with advanced prostate cancer: recommendations of the St Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2015. Ann Oncol 2015;26(8):1589–604. DOI: 10.1093/annonc/mdv257CTCAE. National Cancer Institute Enterprise Vocabulary Services website. Available at: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/ About.html (accessed 15 December 2023).CTCAE. National Cancer Institute Enterprise Vocabulary Services website. Available at: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html (accessed 15 December 2023).Asselah J., Sperlich C. Post-docetaxel options for further survival benefit in metastatic castration-resistant prostate cancer: questions of choice. Can Urol Assoc J 2013;7(1–2 Suppl 1):S11–7. DOI: 10.5489/cuaj.274Sathianathen N.J., Lamb A., Nair R. et al. Updates of prostate cancer staging: prostate-specific membrane antigen. Investig Clin Urol 2016;57(Suppl 2):S147–54. DOI: 10.4111/icu.2016.57.S2.S147Lowrance W.T., Roth B.J., Kirkby E. et al. Castration-resistant prostate cancer: AUA guideline amendment 2015. J Urol 2016;195(5):1444–52. DOI: 10.1016/j.juro.2015.10.086Parker C., Gillessen S., Heidenreich A., Horwich A. ESMO Guidelines Committee. Cancer of the prostate: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015;26(Suppl 5):v69–77. DOI: 10.1093/annonc/mdv222Saad F., Chi K.N., Finelli A. et al. The 2015 CUA-CUOG Guidelines for the management of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Can Urol Assoc J 2015;9(3–4):90–6. DOI: 10.5489/cuaj.2526Nosov D.A., Volkova M.I., Gladkov O.A. et al. Practical recommendations for the treatment of prostate cancer. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii = Malignant Tumors: Practical Recommendations RUSSCO 2021;11(3s2):540–55.(In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-33Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А. и др. Практические рекомендации по лечению рака предстательной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2021;11(3s2):540–55. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-33Smith M., Parker C., Saad F. et al. Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases (ERA 223): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Oncol 2019;20(10):e559]. Lancet Oncol 2019;20(3):408–19. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30860-XChoudhury A.D., Kwak L., Cheung A. et al. Randomized phase II study evaluating the addition of pembrolizumab to radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer. Journal of Clinical Oncology 2021;39(6_suppl):98. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.98Sternberg C.N., Saad F., Graff J.N. et al. A randomised phase II trial of three dosing regimens of radium-223 in patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol 2020;31(2):257–65. DOI: 10.1016/j.annonc.2019.10.025Carles J., Alonso-Gordoa T., Mellado B. et al. Radium-223 for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with asymptomatic bone metastases progressing on first-line abiraterone acetate or enzalutamide: a single-arm phase II trial. Eur J Cancer 2022;173:317–26. DOI: 10.1016/j.ejca.2022.06.057Marshall C.H., Fu W., Wang H. et al. Randomized phase II trial of sipuleucel-T with or without radium-223 in men with bonemetastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res 2021;27(6):1623–30. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4476Morris M.J., Loriot Y., Sweeney C.J. et al. Radium-223 in combination with docetaxel in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: a phase 1 dose escalation/ randomised phase 2a trial. Eur J Cancer 2019;114:107–16. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.04.007Darolutamide with radium-223 or placebo and the effect on radiological Progression-free survival for patients with mCSPC (CARE). ClinicalTrials.gov. ID NCT05771896. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05771896Kostos L., Buteau J.P., Yeung T. et al. AlphaBet: combination of radium-223 and [177Lu]Lu-PSMA-I&T in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (clinical trial protocol). Front Med (Lausanne) 2022;9:1059122. DOI: 10.3389/fmed.2022.1059122Pezaro C.J., Omlin A., Lorente D. et al. Visceral disease in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2014;65:270–3. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.055Bosch D., van der Velden K.J.M., Oving I.M. et al. The impact of baseline PSMA PET/CT vs. CT on outcomes of Radium-223 therapy in mCRPC patients. Annals of Oncology 2023;34(Suppl 2): 987–8. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.09.2771Carles J., Castellano D., Méndez-Vidal M.J. et al. Circulating tumor Cells as a biomarker of survival and response to Radium-223 therapy: experience in a cohort of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Genitourin Cancer 2018;16(6):e1133–9. DOI: 10.1016/j.clgc.2018.07.013Iizuka J. Evaluating radium-223 response in metastatic castrationresistant prostate cancer with imaging. Asia Pac J Clin Oncol 2018;14(Suppl 5):16–23. DOI: 10.1111/ajco.13058Scher H.I., Morris M.J., Stadler W.M. et al. Prostate cancer clinical trials working group 3. Trial design and objectives for castrationresistant prostate cancer: updated recommendations from the prostate cancer clinical trials working group 3. J Clin Oncol 2016;34(12):1402–18. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.2702