<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Cancer Urology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Cancer Urology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Онкоурология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9776</issn><issn publication-format="electronic">1996-1812</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1743</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9776-2023-19-3-80-93</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCER</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыря</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Impact of using novel antitumor drugs in adult patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma on reducing cancer mortality in Russia</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние применения современных противоопухолевых препаратов у взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой на снижение смертности от злокачественных новообразований в России</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2686-1330</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Avxentyev</surname><given-names>N. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Авксентьев</surname><given-names>Н. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Build 2, 3 Nastas’inskiy Pereulok, Moscow 127006; 82 Vernadskogo Prospekt, Moscow 119571; Build. 1, 157 Volgogradskiy Prospekt, Moscow 109378</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>127006 Москва, Настасьинский пер. 3, стр. 2; 119571 Москва, пр-кт Вернадского, 82; 109378 Москва, Волгоградский пр-кт, 157, корп. 1</p></bio><email>na@nifi.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3398-4128</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Alekseev</surname><given-names>B. Ya.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Алексеев</surname><given-names>Б. Я.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>3 2<sup>nd</sup> Botkinskiy Proezd, Moscow 125284; 11 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125080</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3; 125080 Москва, Волоколамское шоссе, 11</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff4"/><xref ref-type="aff" rid="aff5"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2646-499X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Andreyashkina</surname><given-names>I. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Андреяшкина</surname><given-names>И. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Build. 1, 1 Novogireevskaya St., Moscow 111123</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>111123 Москва, Новогиреевская ул., 1, корп. 1</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff6"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5129-8175</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Makarova</surname><given-names>Yu. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Макарова</surname><given-names>Ю. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Build 2, 3 Nastas’inskiy Pereulok, Moscow 127006</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>127006 Москва, Настасьинский пер. 3, стр. 2</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Financial Research Institute, Ministry of Finance of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Научно-исследовательский финансовый институт» Министерства финансов России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Applied Economic Studies, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт прикладных экономических исследований ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Health Market Access</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ООО «Хелс энд Маркет Аксесс Консалтинг»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff5"><aff><institution xml:lang="en">Medical Institute of Continuing Education, Russian Biotechnological University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff6"><aff><institution xml:lang="en">A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare Department</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-11-17" publication-format="electronic"><day>17</day><month>11</month><year>2023</year></pub-date><volume>19</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>80</fpage><lpage>93</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-08-22"><day>22</day><month>08</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-11-14"><day>14</day><month>11</month><year>2023</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1743">https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1743</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background</bold>. Standard first-line therapy options for patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC) is platinum-based chemotherapy. Currently,  patients  also have access to immune checkpoint inhibitors (ICIs) such as pembrolizumab, nivolumab, and atezolizumab, along with avelumab, which, unlike other drugs in this class, can be used as maintenance therapy after first-line platinum-based chemotherapy.</p><p><bold>Aim</bold>. To evaluate the effects of using ICIs in treating adult patients with locally advanced or metastatic UC on reducing overall and one-year cancer mortality in Russia.</p><p><bold>Materials and methods</bold>.  A mathematical model based on overall survival and progression-free survival data from clinical trials has been proposed. This model describes duration of therapy and treatment outcomes for cases of treatment without ICIs (routine clinical practice); with pembrolizumab, nivolumab, and atezolizumab in first and second-line therapy according to real-life clinical practice (current practice); and with avelumab as maintenance  therapy after platinum-based chemotherapy (proposed practice) over a 3-year period. The model was used to estimate the number of lives saved and healthcare system costs when transitioning from historical to current practice, and from current to proposed practice over a three-year horizon, considering the number of locally advanced or metastatic UC patients who may start platinum-based therapy annually in Russia.</p><p><bold>Results</bold>. Annually, up to 4,182 patients with locally advanced or metastatic UC in Russia can start platinum-based chemotherapy. Compared to  historical  practice, the  use of pembrolizumab, nivolumab, and atezolizumab in the  first and second lines of therapy in accordance with the routine clinical practice allows to reduce mortality from malignant neoplasms by 553 cases over a 3-year horizon. Over the same period, avelumab-based treatment  would additionally save 2,506 lives. Moreover, the cost of saving one life with the use of avelumab amounts to 6.0 million rubles, which is 9 % lower than the cost of saving one life with the use of other ICIs (6.6 million rubles).</p><p><bold>Conclusion</bold>. The use of avelumab as maintenance therapy after platinum-based chemotherapy in the 1<sup>st</sup> line in patients with locally advanced or metastatic UC has a significant and quantifiable impact on reducing cancer-related mortality in Russia.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение</bold>. Стандартом 1-й линии лечения местно-распространенной  или метастатической уротелиальной карциномы (мр/мУК) является химиотерапия препаратами платины. Сегодня таким больным также доступны ингибиторы контрольных  точек иммунного ответа (ИКТ) пембролизумаб, ниволумаб и атезолизумаб, а также авелумаб, который в отличие от других препаратов данного класса используется в качестве поддерживающей терапии при достижении контроля над заболеванием после препаратов платины.</p><p><bold>Цель исследования</bold> – оценка влияния применения ИКТ для лечения взрослых пациентов с мр/мУК на смертность от злокачественных новообразований в России.</p><p><bold>Материалы и методы</bold>. На основе данных об общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования, полученных в клинических исследованиях, предложена математическая модель, которая на горизонте 3 лет описывает длительность терапии и исходы лечения мр/мУК без использования ИКТ (историческая практика), с применением пембролизумаба, ниволумаба и атезолизумаба в 1-й и 2-й линиях терапии у соответствующих пациентов с учетом реальной практики их назначений (текущая практика) и с использованием авелумаба в качестве поддерживающей терапии при достижении контроля над заболеванием после препаратов платины (предлагаемая практика). Модель применяли для оценки числа сохраненных жизней и затрат системы здравоохранения  при переходе от исторической практики к текущей и от текущей к предлагаемой на горизонте 3 лет с учетом численности  больных мр/мУК, которые ежегодно могут приступать к терапии препаратами платины в России.</p><p><bold>Результаты</bold>. Ежегодно до 4182 пациентов с мр/мУК могут приступить к терапии препаратами платины. По сравнению с исторической практикой использование пембролизумаба, ниволумаба и атезолизумаба в 1-й и 2-й линиях терапии у части больных в соответствии с реальной частотой назначений позволяет на горизонте 3 лет снизить смертность от злокачественных новообразований на 553 случая. За тот же период применение авелумаба позволит дополнительно сохранить 2506 жизней. При этом стоимость 1 сохраненной жизни в случае применения авелумаба составляет 6,0 млн руб., что на 9 % ниже стоимости 1 сохраненной жизни при использовании других ИКТ – 6,6 млн руб.</p><p><bold>Заключение</bold>. Применение современных противоопухолевых препаратов для лечения мр/мУК ведет к количественно измеримому вкладу в снижение смертности от злокачественных новообразований в России.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>urothelial carcinoma</kwd><kwd>avelumab</kwd><kwd>overall survival</kwd><kwd>cancer mortality</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>уротелиальная карцинома</kwd><kwd>авелумаб</kwd><kwd>общая выживаемость</kwd><kwd>смертность от злокачественных новообразований</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Resolution of the Government of the Russian Federation No. 512 dated 31.03.2021 “Amendments to the State Program of the Russian Federation “Development of healthcare”. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Постановление Правительства России от 31.03.2021 № 512 «О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации «Развитие здравоохранения».</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Sridhar S.S., Powles T., Gupta S. et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma: long-term follow-up from the JAVELIN Bladder 100 trial in subgroups defined by 1L chemotherapy regimen and analysis of overall survival from start of 1L chemothe, rapy. 2023 ASCO Genitourinary Cancers Symposium (February 16–18, 2023). San Francisco, CA, 2023, 21 p.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Balar A.V., Castellano D.E., Grivas P. et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in metastatic urothelial carcinoma: results from KEYNOTE-045 and KEYNOTE-052 after up to 5 years of follow-up. Ann Oncol 2023;34(3):289–99. DOI: 10.1016/elsevier_cm_policy</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Van der Heijden M.S., Loriot Y., Durán I. et al. Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: a long-term overall survival and safety update from the phase 3 IMvigor211 clinical trial. Eur Urol 2021;80(1):7–11.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kotenko D.V. The use of cancer immunology drugs as mono- and combined therapy for locally advanced and metastatic bladder cancer (a review of clinical trials). Onkologiya. Zhurnal imeni P.A. Gertsena = P.A. Herzen Journal of Oncology 2019;8(6):466–70. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Котенко Д.В. Применение иммуноонкологических препаратов в лечении местно-распространенного и метастатического рака мочевого пузыря в качестве моно- и комбинированной терапии (обзор клинических исследований). Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2019;8(6):466–70.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">State of oncological care in Russia in 2021. Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 239 p. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Clinical Guidelines. Bladder cancer, 2020. Available at: https://cr. minzdrav.gov.ru/recomend/11_2 (accessed on 20.05.2023). (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Клинические рекомендации. Рак мочевого пузыря, 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/11_2 (дата обращения 20.05.2023).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Startsev V.Yu., Balashov A.E., Merzlyakov A.S. et al. Molecular determinants of recurrences of the human urothelial tumor. Onkourologiya = Cancer Urology 2021;17(3):130–9. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2021-17-3-130-139</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Старцев В.Ю., Балашов А.Е., Мерзляков А.С. и др. Молекулярные детерминанты рецидива уротелиальной опухоли человека. Онкоурология 2021;17(3):130–9. DOI: 10.17650/1726-9776-2021-17-3-130-139</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kalpinsky A.S. Bladder cancer: immunotherapy for all? Available at: https://roou.ru/blog/rmp-immunoterapiya-dlya-vseh/ (accessed on 20.05.2021). (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Калпинский А.С. РМП: иммунотерапия для всех? Доступно по: https://roou.ru/blog/rmp-immunoterapiya-dlya-vseh/ (дата обращения 20.05.2021).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>David K.A., Milowsky M.I., Ritchey J. et al. Low incidence of perioperative chemotherapy for stage III bladder cancer 1998 to 2003: a report from the National Cancer Data Base. J Urol 2007;178(2):451–4.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Balar A.V., Galsky M.D., Rosenberg J.E. et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017;389(10064):67–76.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Sharma P., Retz M., Siefker-Radtke A. et al. Nivolumab in meta-static urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18(3): 312–22. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Galsky M.D., Arranz Arija J.Á., Bamias A. et al. Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2020;395(10236):1547–57. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30230-0</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Von der Maase H., Sengelov L., Roberts J.T. et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 2005;23(21):4602–8.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>De Santis M., Bellmunt J., Mead G. et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/ carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol 2012;30(2):191.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Powles T., Park S.H., Caserta C. et al. Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial carcinoma: results from the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 years of follow-up. J Clin Oncol 2023;41(19):3486–92. DOI: 10.1200/JCO.22.01792</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Galsky M.D., Saci A., Szabo P.M. et al. Nivolumab in patients with advanced platinum-resistant urothelial carcinoma: efficacy, safety, and biomarker analyses with extended follow-up from CheckMate 275. Clin Cancer Res 2020;26(19):5120–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-4162</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Avksentyev N.A., Sisigina N.N., Frolov M.Yu., Makarov A.S. Analysis impact of using novel antineoplastic drugs on cancer mortality in Russia. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2021;67(6):768–76. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Авксентьев Н.А., Сисигина Н.Н., Фролов М.Ю., Макаров А.С. Оценка вклада применения современных противоопухолевых лекарственных препаратов в достижение целей федерального проекта по борьбе с онкозаболеваниями. Вопросы онкологии 2021;67(6):768–76. DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-6-768-776</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B19"><label>19.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Avxentyev N.A., Makarov A.S., Sisigina N.N. Impact assessment of expanding the utilization of novel antineoplastic drugs for lung cancer treatment on key performance indicators of the Federal project ”Cancer control”. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2023;69(2):538–48. (In Russ.). DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-3-538-548</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Авксентьев Н.А., Макаров А.С., Сисигина Н.Н. Обновленная оценка влияния применения современных лекарственных препаратов для лечения рака легкого на ключевые показатели Федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями». Вопросы онкологии 2023;69(2):538–48. DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-3-538-548</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B20"><label>20.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tsimafeyeu I.V., Alekseeva G.N., Petkau V.V. et al. Survival of patients with metastatic bladder cancer in the Russian Federation: results of a multicenter registry study URRU. Onkourologiya = Cancer Urology 2021;17(3):102–9. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2021-17-3-102-109</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Тимофеев И.В., Алексеева Г.Н., Петкау В.В. и др. Продолжительность жизни больных метастатическим раком мочевого пузыря в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования URRU. Онкоурология 2021;17(3):102–9. DOI: 10.17650/1726-9776-2021-17-3-102-109</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B21"><label>21.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Ishhenko K.B. Epidemiology, clinical picture and diagnosis of urothelial tumors of the renal pelvis and ureter: current state of the problem. Zlokachestvennye opuholi = Malignant Tumours 2016;2(18):66–71. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2016-2-66-71</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ищенко К.Б. Эпидемиология, клиника и диагностика уротелиальных опухолей почечной лоханки и мочеточника: современное состояние проблемы. Злокачественные опухоли 2016;2(18):66–71. DOI: 10.18027/2224-5057-2016-2-66-71</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
