Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press170910.17650/1726-9776-2023-19-3-133-145REVIEWSОБЗОРЫHereditary cancer syndromes with increased risk of renal cancerНаследственные онкологические синдромы с повышенным риском развития рака почкиhttps://orcid.org/0000-0001-9780-87082083-9060MikhaylenkoD. S.МихайленкоД. С.
Russian Federation

Dmitry S. Mikhaylenko.

1 Moskvorech’e St., Moscow 115522; 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

Михайленко Дмитрий Сергеевич – кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой онкогенетики ИВиДПО

115522 Москва, ул. Москворечье, 1; 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8

dimserg@mail.ruGorbanN. A.ГорбаньН. А.
Russian Federation

1 Moskvorech’e St., Moscow 115522; 15 Marshala Timoshenko St., Moscow 121359

Горбань Нина Андреевна – кандидат медицинских наук, заведующая Центром патоморфологии и молекулярно-генетической диагностики

115522 Москва, ул. Москворечье, 1; Россия, 121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 15

perovanina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9323-26739836-2326ZaletaevD. V.ЗалетаевД. В.
Russian Federation

1 Moskvorech’e St., Moscow 115522

Залетаев Дмитрий Владимирович - доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой медицинской генетики ИВиДПО.

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

zalnem@mail.ruResearch Centre for Medical GeneticsФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)United Hospital with Outpatient Department, Administrative Department of the President of the Russian FederationФГБУ «Объединенная больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации171120231931331450308202312092023https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1709

Renal cancer (RC) is one of the three most common diseases in oncologic urology. Its accurate diagnosis and prognosis remain difficult and important problems. Some cases of RC are associated with hereditary cancer syndromes and are caused by germline mutations. This review describes monogenic forms of hereditary RC (von Hippel–Lindau syndrome, Birt–Hogg– Dubé syndrome, hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer, hereditary papillary renal carcinoma, BAP1 tumor predisposition syndrome) and diseases with several candidate genes (SDH-mutated tumors, tuberous sclerosis complex). Additionally, the review discusses the increased risk of RC in patients with frequent hereditary cancer syndromes predisposing to the development of a wide range of tumor types: Lynch and Li-Fraumeni syndromes. RC in combination with other carcinomas can develop in patients carrying pathogenic mutations in the candidate genes of different hereditary cancer syndromes –  multi-locus inherited  neoplasia  allele syndrome (MINAS)  –  which is especially important  due to the growing role of high-throughput sequencing in practical oncologic genetics. Additionally, guidelines on modern laboratory genetic diagnostics and active surveillance are presented for each syndrome.

Рак почки (РП) – одно из 3 частых онкоурологических заболеваний, своевременная диагностика и прогноз которого остаются актуальными задачами. Часть случаев РП связана с наследственными онкологическими синдромами и обусловлена герминальными  мутациями.  В настоящем  обзоре охарактеризованы моногенные формы наследственного РП (синдромы  Хиппеля–Линдау, Берта–Хогга–Дюбе, наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак, наследственная папиллярная карцинома почки, ВАР1-ассоциированный онкосиндром) и синдромы с несколькими генами-кандидатами (опухоли с мутациями генов семейства SDH, туберозный склероз). Отдельно рассмотрен вопрос о повышенном риске РП у пациентов с частыми онкосиндромами, предрасполагающими к развитию широкого патоморфологического спектра опухолей: синдромом Линча, Ли-Фраумени. Описаны случаи РП и других карцином у носителей патогенных мутаций в генах-кандидатах разных наследственных форм рака – мультилокусного наследственного онкологического синдрома (MINAS), что особенно актуально в связи с растущей ролью высокопроизводительного секвенирования в практической онкогенетике. Для каждого синдрома приведены рекомендации по современной лабораторной генетической диагностике и динамическому наблюдению.

renal cancerhereditary cancer syndromegermline mutationgenetic diagnosticsactive surveillanceрак почкинаследственный онкологический синдромгерминальная мутациягенетическая диагностикадинамическое наблюдениеThe research was performed within the 2023 state assignment of Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for the N.P. Bochkov Research Center for Medical Genetics.Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» на 2023 г.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Eds.: AD. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 252 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. ПА. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.Mikhaylenko D.S., Nemtsova M.V., Alekseev B.Ya. Kidney tumors in hereditary cancer syndromes. In: Kidney cancer: clinical and experimental studies. Eds.: N.E. Kushlinsky, V.B. Matveev, N.A. Ogne-rubov, M.I. Davydov. Chapter 7. Moscow: Izdatel'stvo RAMN, 2019. Pp. 188-211. (In Russ.).Михайленко Д.С., Немцова М.В., Алексеев Б.Я. Опухоли почки при наследственных онкологических синдромах. В кн.: Рак почки: клинические и экспериментальные исследования. Под ред. Н.Е. Кушлинского, В.Б. Матвеева, Н.А. Огнерубова, М.И. Давыдова. Глава 7. М.: Издательство РАМН, 2019. С. 188-211.Clinical Guidelines. Kidney parenchyma cancer, 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/10. (In Russ.).Клинические рекомендации. Рак паренхимы почки, 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/10.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney cancer, v. 4.2023. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physi-cian_gls/pdf/kidney.pdf.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney cancer, v. 4.2023. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf.Danishevich A., Bilyalov A., Baychorov M. et al. Von Hippel-Lindau syndrome: the family clinical case and brief review of the literature. BioNanoScience 2022;12:184-90. DOI: 10.1007/s12668-021-00933-3Carlo M.I., Hakimi A.A., Stewart G.D. et al. Familial kidney cancer: implications of new syndromes and molecular insights. Eur Urol 2019;76(6):754-64. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.06.015Mikhaylenko D.S., Shchagina O.A., Tyulpakov A.N. et al. Molecular genetic diagnostics of the Hippel-Lindau syndrome: guideline. Ed.: D.S. Mikhaylenko. Moscow: Triumph, 2021. 44 p. (In Russ.).Михайленко Д.С., Щагина О.А., Тюльпаков А.Н. и др. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Хиппеля-Линдау: учебно-методическое пособие. Под ред. Д.С. Михайленко. М.: Триумф, 2021. 44 с.Ricketts C.J., Vocke C.D., Lang M. et al. A germline 1;3 translocation disrupting the VHL gene: a novel genetic cause for von Hippel-Lindau. J Med Genet 2022;59(1):18-22. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-107308Mizutani K., Yokoi S., Sawada S. et al. Derivative chromosome 3 loss from t(3;6)(q12;q14) followed by differential VHL mutations underlie multifocal ccRCC. Cancer Genomics Proteomics 2022;19(6):740-6. DOI: 10.21873/cgp.20356Oldfield L.E., Grzybowski J., Grenier S. et al. VHL mosaicism: the added value of multi-tissue analysis. NPJ Genom Med 2022;7(1):21. DOI: 10.1038/s41525-022-00291-3Whitman A., Damodharan S., Bhatia A. et al. Hemangioblastoma and mosaic von Hippel-Lindau disease: rare presentation and review of the literature. Childs Nerv Syst 2023;39(5):1361-3. DOI: 10.1007/s00381-023-05859-7Coppin L., Plouvier P., Crepin M. et al. Optimization of next-generation sequencing technologies for von Hippel Lindau (VHL) mosaic mutation detection and development of confirmation methods. J Mol Diagn 2019;21(3):462-70. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2019.01.005Moch H., Amin M.B., Berney D.M. et al. The 2022 World Health Organization classification of tumours of the urinary system and male genital organs - part A: renal, penile, and testicular tumours. Eur Urol 2022;82(5):458-68. DOI: 10.1016/j.eururo.2022.06.016Andreou A., Yngvadottir B., Bassaganyas L. et al. Elongin C (ELOC/TCEB1)-associated von Hippel-Lindau disease. Hum Mol Genet 2022;31(16):2728-37. DOI: 10.1093/hmg/ddac066Mathiesen J.S., Effraimidis G., Rossing M. et al. Multiple endocrine neoplasia type 2: a review. Semin Cancer Biol 2022;79:163-79. DOI: 10.1016/j.semcancer.2021.03.035Ben Aim L., Maher E.R., Cascon A. et al. International initiative for a curated SDHB variant database improving the diagnosis of hereditary paraganglioma and pheochromocytoma. J Med Genet 2022;59(8):785-92. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-107652Karuppasamy G., Farooqi A.A., Sajid S., Elouzi E. Hereditary pheochromocytoma with a mutation in the succinate dehydrogenase subunit A gene. Cureus 2022;14(4):e24584. DOI: 10.7759/cureus.24584Lewis M.A. Hereditary syndromes in neuroendocrine tumors. Curr Treat Options Oncol 2020;21(6):50. DOI: 10.1007/s11864-020-00749-5VHLA Suggested Active Surveillance Guidelines. v.10.09.2020. Available at: https://www.vhl.org/wp-content/uploads/forms/vhla-active-surveillance-guidelines.pdf.Singh S., Chaurasia A., Gopal N. et al. Treatment strategies for hereditary kidney cancer: current recommendations and updates. Discov Med 2022;34(173):205-20.Happle R. Hornstein-Knickenberg syndrome vs. Birt-Hogg-Dube syndrome: a critical review of an unjustified designation. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020;34(4):885-7. DOI: 10.1111/jdv.16190Bruinsma F.J., Dowty J.G., Win A.K. et al. Update of penetrance estimates in Birt-Hogg-Dube syndrome. J Med Genet 2023;60(4):317-26. DOI: 10.1136/jmg-2022-109104Mikhaylenko D.S., Matveev V.B., Filippova M.G. et al. Comprehensive molecular genetic diagnostics of Birt-Hogg-Dube syndrome in a Russian patient with renal cancer and lung cysts: a case report. Case Rep Oncol 2021;14(2):963-71. DOI: 10.1159/000516763Matsumoto K., Lim D., Pharoah P.D. et al. A systematic review assessing the existence of pneumothorax-only variants of FLCN. Implications for lifelong surveillance of renal tumours. Eur J Hum Genet 2021;29(11):1595-600. DOI: 10.1038/s41431-021-00921-xSchmidt L.S., Linehan W.M. FLCN: the causative gene for Birt-Hogg-Dube syndrome. Gene 2018;640:28-42. DOI: 10.1016/j.gene.2017.09.044Ball M.W., Ricketts C.J. Complexities in estimating the true risk of hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma and the development of kidney cancer. Cancer 2020;126(16):3617-9. DOI: 10.1002/cncr.32915Scharnitz T., Nakamura M., Koeppe E. et al. The spectrum of clinical and genetic findings in hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC) with relevance to patient outcomes: a retrospective study from a large academic tertiary referral center. Am J Cancer Res 2023;13(1):236-44.Lu E., Hatchell K.E., Nielsen S.M. et al. Fumarate hydratase variant prevalence and manifestations among individuals receiving germline testing. Cancer 2022;128(4):675-84. DOI: 10.1002/cncr.33997Sanchez-Heras A.B., Castillejo A., Garcia-Diaz J.D. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome in Spain: clinical and genetic characterization. Cancers (Basel) 2020;12(11):3277. DOI: 10.3390/cancers12113277Webster B.R., Gopal N., Ball M.W. Tumorigenesis mechanisms found in hereditary renal cell carcinoma: a review. Genes (Basel) 2022;13(11):2122. DOI: 10.3390/genes13112122Yong C., Stewart G.D., Frezza C. Oncometabolites in renal cancer. Nat Rev Nephrol 2020;16(3):156-72. DOI: 10.1038/s41581-019-0210-zShuch B., Li S., Risch H. et al. Estimation of the carrier frequency of fumarate hydratase alterations and implications for kidney cancer risk in hereditary leiomyomatosis and renal cancer. Cancer 2020;126(16):3657-66. DOI: 10.1002/cncr.32914Vocke C.D., Ricketts C.J., Merino M.J. et al. Comprehensive genomic and phenotypic characterization of germline FH deletion in hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma. Genes Chromosomes Cancer 2017;56(6):484-92. DOI: 10.1002/gcc.22452Alzahrani A.S., Alswailem M., Alghamdi B., Al-Hindi H. Fumarate hydratase is a novel gene for familial non-medullary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2022;107(9):2539-44. DOI: 10.1210/clinem/dgac386Chayed Z., Kristensen L.K., Ousager L.B. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma: a case series and literature review. Orphanet J Rare Dis 2021;16(1):34. DOI: 10.1186/s13023-020-01653-9Forde C., Lim D.H.K., Alwan Y. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal Cell cancer: clinical, molecular, and screening features in a cohort of 185 affected individuals. Eur Urol Oncol 2020;3(6):764-72. DOI: 10.1016/j.euo.2019.11.002Catarina T., Quental M.S., Brandao J.R., Silva-Ramos M. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer-recognizing patterns may save lives. J Kidney Cancer VHL 2022;9(2):27-31. DOI: 10.15586/jkcvhl.v9i2.222Sebai M., Tulasne D., Caputo S.M. et al. Novel germline MET pathogenic variants in French patients with papillary renal cell carcinomas type I. Hum Mutat 2022;43(3):316-27. DOI: 10.1002/humu.24313Pilarski R., Carlo M.I., Cebulla C., Abdel-Rahman M. BAP1 tumor predisposition syndrome. 2016 Oct 13 [updated 2022 Mar 24]. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993-2023.Pandithan D., Klebe S., McKavanagh G. et al. BAP1 tumour predisposition syndrome due to whole BAP1 gene deletion. Case Rep Genet 2022;2022:5503505. DOI: 10.1155/2022/5503505Alshoabi S.A., Hamid A.M., Alhazmi F.H. et al. Diagnostic features of tuberous sclerosis complex: case report and literature review. Quant Imaging Med Surg 2022;12(1):846-61. DOI: 10.21037/qims-21-412Gomes I., Jesus Ribeiro J., Palavra F. Monitoring and managing patients with tuberous sclerosis complex: current state of knowledge. J Multidiscip Healthc 2022;15:1469-80. DOI: 10.2147/JMDH.S266990Kumar P., Zadjali F., Yao Y., Bissler J.J. Renal cystic disease in tuberous sclerosis complex. Exp Biol Med (Maywood) 2021;246(19):2111-7. DOI: 10.1177/15353702211038378Henske E.P., Cornejo K.M., Wu C.L. Renal cell carcinoma in tuberous sclerosis complex. Genes (Basel) 2021;12(10):1585. DOI: 10.3390/genes12101585Anoshkin K.I., Karandasheva K.O., Tanas A.S. et al. Medical technology for comprehensive DNA analysis in tuberous sclerosis. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2018;17(8):32-7. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2018.08.32-37Аношкин К.И., Карандашева К.О., Танас А.С. и др. Медицинская технология комплексной ДНК-диагностики туберозного склероза. Медицинская генетика 2018;17(8):32-7. DOI: 10.25557/2073-7998.2018.08.32-37Yoo A., Tang C., Zucker M. et al. Genomic and metabolic hallmarks of SDH- and FH-deficient renal cell carcinomas. Eur Urol Focus 2022;8(5):1278-88. DOI: 10.1016/j.euf.2021.12.002Wilczek Y., Sachdeva A., Turner H., Veeratterapillay R. SDH-deficient renal cell carcinoma: a clinicopathological analysis highlighting the role of genetic counselling. Ann R Coll Surg Engl 2021;103(1):e20-2. DOI: 10.1308/rcsann.2020.0196Lee Y.C., Lee Y.L., Li C.Y. BRCA genes and related cancers: a metaanalysis from epidemiological cohort studies. Medicina (Kaunas) 2021;57(9):905. DOI: 10.3390/medicina57090905Rocca V., Blandino G., D'Antona L. et al. Li-Fraumeni syndrome: mutation of TP53 is a biomarker of hereditary predisposition to tumor: new insights and advances in the treatment. Cancers (Basel) 2022;14(15):3664. DOI: 10.3390/cancers14153664Schneider K., Zelley K., Nichols K.E., Garber J. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993-2023.Bhattacharya P., McHugh T.W. Lynch Syndrome. 2023 Feb 4. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.Roupret M., Seisen T., Birtle A.J. et al. European Association of Urology guidelines on upper urinary tract urothelial carcinoma: 2023 Update. Eur Urol 2023;84(1):49-64. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.03.013Nassour A.J., Jain A., Hui N. et al. Relative risk of bladder and kidney cancer in Lynch syndrome: systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel) 2023;15(2):506. DOI: 10.3390/cancers15020506Tsukanov A.S., Kashnikov V.N., Pikunov D.Yu., Chernyshov S.V. Lynch syndrome - diagnosis, monitoring and treatment: Guideline. Moscow: Borges, 2021. 40 p. (In Russ.).Цуканов А.С., Кашников В.Н., Пикунов Д.Ю., Чернышов С.В. Синдром Линча. Диагностика, мониторинг и лечение. Учебно-методическое пособие. М.: Боргес, 2021. 40 с.Khatkov I.E., Zhukova L.G., Danishevich A.M. et al. Guidelines for the counseling of patients with verified (confirmed) hereditary cancer syndromes and their relatives with an identified predisposition to the development of oncological diseases. Moscow, 2022. 27 p. (In Russ.).Хатьков И.Е., Жукова Л.Г., Данишевич А.М. и др. Методические рекомендации по медицинскому сопровождению пациентов с верифицированными (подтвержденными) наследственными опухолевыми синдромами и их родственников с выявленной предрасположенностью к развитию онкологических заболеваний. М., 2022. 27 с.Van de Beek I., Glykofridis I.E., Wagner A. et al. Combined germline pathogenic variants in FLCN and TP53 are associated with early onset renal cell carcinoma and brain tumors. Mol Genet Genomic Med 2023;11(2):e2098. DOI: 10.1002/mgg3.2098McGuigan A., Whitworth J., Andreou A. et al. Multilocus inherited neoplasia allele syndrome (MINAS): an update. Eur J Hum Genet 2022;30(3):265-70. DOI: 10.1038/s41431-021-01013-6