Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press167410.17650/1726-9776-2023-19-1-76-84DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. PROSTATE CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак предстательной железыCombined radiotherapy and hormone therapy in unfavorable intermediate risk prostate cancerСочетанная лучевая терапия и гормональная терапия рака предстательной железы неблагоприятного промежуточного риска прогрессированияhttps://orcid.org/0000-0001-7192-31936327-6528MakarovaK. S.МакароваК. С.
Russian Federation

Kseniya S. Makarova.

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

Макарова Ксения Сергеевна – врач-радиолог отделения радиотерапии.

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

mks.40@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8163-8406GumenetskayaYu. V.ГуменецкаяЮ. В.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

https://orcid.org/0000-0002-6750-521XBiryukovV. A.БирюковВ. А.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

https://orcid.org/0000-0003-2361-1915RodinaT. A.РодинаТ. A.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

GalitsynaA. B.ГалицынаА. Б.
Russian Federation

1 Territoriya Studgorodok, Obninsk 249039

249039 Обнинск, тер. Студгородок, 1

https://orcid.org/0000-0001-5431-8696ShchukinaE. O.ЩукинаЕ. О.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

https://orcid.org/0000-0002-6112-2840KaryakinO. B.КарякинО. Б.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032IvanovS. A.ИвановС. А.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031; 6 Miklukho-Maklay St., 117198 Moscow

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10; 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415KaprinA. D.КапринА. Д.
Russian Federation

6 Miklukho-Maklay St., 117198 Moscow; 4 Koroleva St., Obninsk 249036; 3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6; 249036 Обнинск, ул. Королева, 4; 125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

A.F. Tsyb Medical Radiological Research Center — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииObninsk Institute for Nuclear Power Engineering — branch of the National Research Nuclear University MEPhI (Moscow Engineering Physics Institute)Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ»Peoples' Friendship University of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииP.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России1305202319176841303202324032023https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1674

Background. Currently, the group of intermediate risk prostate cancer (PC) includes 2 subgroups - favorable and unfavorable intermediate risk according to the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) classification. The optimal scope of therapy is not defined for the unfavorable intermediate risk subgroup. In particular, the need for and duration of hormone therapy (HT) during combined radiotherapy (CRT) have not yet been determined.

Aim. To perform a comparative analysis of the efficacy and toxicity of CRT in patients with unfavorable intermediate risk treated with and without HT.

Materials and methods. Eighty-four (84) patients with unfavorable intermediate risk PC were treated with CRT at the clinic of the A.F. Tsyb Medical Radiological Research Center between May 2016 and December 2020. Patients were divided into two groups: external beam radiation therapy + brachytherapy (n = 40) and external beam radiation therapy + brachytherapy + HT (n = 44). Conformal external beam radiation therapy was delivered with conventional fractionation to a total dose of 44-46 Gy and the 192Ir high-dose rate brachytherapy was delivered with a single fraction of 15 Gy. Median duration of HT consisting of gonadotropin-releasing hormone agonist was 6 months. Median age was 65.2 years (range: 49-80 years). Median follow-up was 58.1 months (range: 18.6-83.7 months).

Results. With a median follow-up of 4.8 years, progression-free survival was 95 % and 97.6 % in the external beam radiation therapy + brachytherapy group and external beam radiation therapy + brachytherapy + HT group, respectively (p = 0.578). The break between treatment stages of more than 28 days was associated with a statistically significant increase in the risk of PC recurrence (p = 0.007). Overall survival for the external beam radiation therapy + brachytherapy group versus external beam radiation therapy + brachytherapy + HT group was 97.5 and 93.2 % (p = 0.376), respectively.

Late genitourinary toxicity was grade I in 8 (9.5 %) patients and grade II in 1 (1.2 %) patient. Urethral stricture developed in 3 (3.6 %) patients. Late gastrointestinal toxicity was grade I in 7 (8.3 %) patients and grade II in 1 (1.2 %) patient. There were no statistically significant differences in the incidence of late complications between groups with and without HT. There was a statistically significant (p = 0.049) effect of prostate volume on the incidence of late radiation proctitis.

Conclusion. There were no statistically significant differences in progression-free survival and overall survival in patients with unfavorable intermediate risk PC who received external beam radiation therapy + brachytherapy with or without HT. The incidence and severity of adverse events were acceptable and allowed patients with PC to maintain high quality of life.

Введение. В настоящее время известно, что группа промежуточного риска прогрессирования рака предстательной железы (РПЖ) в соответствии с классификацией Национальной онкологической сети США (NCCN) включает 2 подгруппы - благоприятного и неблагоприятного промежуточного риска прогрессирования. Оптимальный объем терапии для группы неблагоприятного промежуточного риска до настоящего времени не установлен. В частности, при проведении сочетанной лучевой терапии (СЛТ) необходимость применения и длительность гормональной терапии (ГТ) до настоящего времени не определены.

Цель исследования - сравнительный анализ эффективности и токсичности СЛТ РПЖ неблагоприятного промежуточного риска прогрессирования в самостоятельном варианте и в комбинации с ГТ.

Материалы и методы. С мая 2016 г. по декабрь 2020 г. в клинике МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала НМИЦ радиологии 84 больным группы неблагоприятного промежуточного риска прогрессирования РПЖ проведена СЛТ. Пациенты разделены на 2 группы: дистанционная лучевая терапия + брахитерапия (n = 40) и дистанционная лучевая терапия + брахитерапия + ГТ (n = 44). Конформная дистанционная лучевая терапия проведена в режиме традиционного фракционирования до суммарной очаговой дозы 44-46 Гр, высокомощностная брахитерапия с источником 192Ir - в разовой очаговой дозе 15 Гр, однократно. Медиана длительности ГТ - 6 мес. Средний возраст пациентов - 65,2 (49-80) года. Медиана наблюдения за больными - 58,1 (18,6-83,7) мес.

Результаты. При медиане наблюдения 4,8 года безрецидивная выживаемость составила 95 и 97,6 % в группах без ГТ и с ее применением соответственно (p = 0,578). Длительность перерыва между этапами СЛТ более 4 нед являлась статистически значимым фактором риска развития рецидива РПЖ (p = 0,007). Общая выживаемость составила 97,5 и 93,2 % в группах без ГТ и с ее применением соответственно (p = 0,376).

Поздние генитоуринарные лучевые осложнения I степени тяжести зафиксированы у 8 (9,5 %) пациентов, II степени - у 1 (1,2 %). Развитие стриктуры уретры отмечено у 3 (3,6 %) больных. Явления позднего лучевого ректита I степени тяжести наблюдали у 7 (8,3 %) пациентов, II степени - у 1 (1,2 %). Статистически значимых различий в частоте поздних осложнений между группами с ГТ и без нее не выявлено. Отмечено статистически значимое (р = 0,049) влияние объема предстательной железы на частоту развития симптомов позднего лучевого ректита.

Заключение. Применение ГТ не оказало значимого влияния на безрецидивную и общую выживаемость у больных группы неблагоприятного промежуточного риска прогрессирования РПЖ при проведении СЛТ. Частота развития и степень тяжести нежелательных явлений вполне приемлемы и позволяют сохранить высокое качество жизни больных РПЖ.

prostate cancerunfavorable intermediate risk of progressioncombined radiotherapyhormone therapyрак предстательной железынеблагоприятный промежуточный риск прогрессированиясочетанная лучевая терапиягормональная терапияState of oncological care in Russia in 2021. Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 239 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. ПА. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Eds.: A. D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 252 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.Fletcher S.A., Landenberg N., Cole A.P. et al. Contemporary national trends in prostate cancer risk profile at diagnosis. Prostate Cancer Prostatic Dis 2020;23(1):81-7. DOI: 10.1038/s41391-019-0157-yNCCN Guidelines, Version 1.2023. Prostate cancer. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf.Zumsteg Z.S., Spratt D.E., Pei I. et al. A new risk classification system for therapeutic decision making with intermediate-risk prostate cancer patients undergoing dose-escalated external-beam radiation therapy. Eur Urol 2013;64(6):895-902. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.03.033Prostate Cancer Guidelines, 2021. (In Russ.).Клинические рекомендации. Рак предстательной железы, 2021.Castle K.O., Hoffman K.E., Levy L.B. et al. Is androgen deprivation therapy necessary in all intermediate-risk prostate cancer patients treated in the dose escalation era? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85(3):693-9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.06.030Mendez L.C., Martell K., Warner A. et al. Does ADT benefit unfa-vourable intermediate risk prostate cancer patients treated with brachytherapy boost and external beam radiotherapy? A pro-pensity-score matched analysis. Radiother Oncol 2020;150:195-200. DOI: 10.1016/j.radonc.2020.06.039Mendez L.C., Martell K., Warner A. et al. Does ADT benefit unfavourable intermediate risk prostate cancer patients treated with brachytherapy boost and external beam radiotherapy? A propensity-score matched analysis. Radiother Oncol 2020;150:195-200. DOI: 10.1016/j.radonc.2020.06.039Vigneault E., Morton G., Parulekar W.R. et al. Randomised phase II feasibility trial of image-guided external beam radiotherapy with or without high dose rate brachytherapy boost in men with in-termediate-risk prostate cancer (CCTG PR15/ NCT01982786). Clin Oncol 2018;30(9):527-33. DOI: 10.1016/j.clon.2018.05.007Vigneault E., Morton G., Parulekar W.R. et al. Randomised phase II feasibility trial of image-guided external beam radiotherapy with or without high dose rate brachytherapy boost in men with intermediate-risk prostate cancer (CCTG PR15/ NCT01982786). Clin Oncol 2018;30(9):527-33. DOI: 10.1016/j.clon.2018.05.007Morton G.C., Loblaw D.A., Sankreacha R. et al. Single-fraction high-dose-rate brachytherapy and hypofractionated external beam radiotherapy for men with intermediate-risk prostate cancer: analysis of short- and medium-term toxicity and quality of life. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;77(3):811-7. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.05.054Andruska N., Fischer-Valuck B.W., Carmona R. et al. Is the addition of brachytherapy and/or androgen deprivation therapy associated with improved overall survival in unfavorable intermediate-risk prostate cancer patients treated with external beam radiotherapy? Brachytherapy 2022;21(5):617-25. DOI: 10.1016/j.brachy.2022.04.001Mohiuddin J.J., Narayan V., Venigalla S. et al. Variations in patterns of concurrent androgen deprivation therapy use based on dose escalation with external beam radiotherapy vs. brachytherapy boost for prostate cancer. Brachytherapy 2019;18(3):322-31. DOI: 10.1016/j.brachy.2019.01.016Keating N.L., O'Malley A.J., Smith M.R. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol 2006;24(27):4448-56. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.2497Bosco C., Bosnyak Z., Malmberg A. et al. Quantifying observational evidence for risk of fatal and nonfatal cardiovascular disease following androgen deprivation therapy for prostate cancer: a meta-analysis. Eur Urol 2015;68(3):386-96. DOI: 10.1016/j.eururo.2014.11.039Scailteux L.M., Naudet F., Alimi Q. et al. Mortality, cardiovascular risk, and androgen deprivation therapy for prostate cancer: a systematic review with direct and network meta-analyses of randomized controlled trials and observational studies. Medicine 2016;95(24):e3873. DOI: 10.1097/MD.0000000000003873Beyer D.C., McKeough T., Thomas T. Impact of short course hormonal therapy on overall and cancer specific survival after permanent prostate brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;61(5):1299-305. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2004.08.024Pickles T., Tyldesley S., Hamm J. et al. Brachytherapy for intermediate risk prostate cancer, androgen deprivation and the risk of death. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017;100(1):45-52. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.08.042Yamazaki H., Masui K., Suzuki G. et al. High-dose-rate brachytherapy with external beam radiotherapy versus low-dose-rate brachytherapy with or without external beam radiotherapy for clinically localized prostate cancer. Sci Rep 2021;11(1):6165. DOI: 10.1038/s41598-021-85682-9Makhnev V.V., Benzion D.L. Early and late toxicity of concomitant radiation therapy in prostate cancer according to the materials of Sverdlovsk Regional Oncology Center. Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology. Moscow, 2018. (In Russ.).Махнев В.В., Бенцион Д.Л. Ранняя и поздняя токсичность сочетанной лучевой терапии при раке предстательной железы по материалам ГБУЗ СО «СООД». Материалы первого Международного форума онкологии и радиологии. М., 2018.Shahid N., Loblaw A., Chung H.T. et al. Long-term toxicity and health-related quality of life after single-fraction high dose rate brachytherapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy for intermediate-risk prostate cancer. Clin Oncol 2017;29(7):412-20. DOI: 10.1016/j.clon.2017.01.042Astrom L., Grusell E., Sandin F. et al. Two decades of high dose rate brachytherapy with external beam radiotherapy for prostate cancer. Radiother Oncol 2018;127(1):81-7. DOI: 10.1016/j.radonc.2017.12.025