Aim. To investigate local concentrations and distribution of cytokines in tumor tissue and perifocal zone in non-muscle invasive bladder cancer of low malignant potential in patients with low and high probability of disease recurrence.
Materials and methods. We have studied tumor and perifocal zone fragments of 31 patients with verified non-muscle invasive bladder cancer of low malignant potential and with different probabilities of recurrence. Fifteen (15) patients developed recurrences 6–9 months after combination treatment. The fragments of primary and recurrent tumors were echanically disaggregated and centrifuged at 1500 rpm for 10 minutes. Levels of cytokines interleukin (IL) -1β, -6, -8, -10, -18, tumor necrosis factor α (TNF-α), interferon-γ (Vektor-Best, Russia), and epithelial neutrophil activating peptide 78 (ENA-78) (CXCL-5 chemokine) (Cloud-Clone Corp., USA) were measured in the samples by ELISA. Results were statistically processed using Statistica 13 software (StatSoft Inc., USA), and presented as median and interquartile range – 25th and 75th percentile (Ме [LQ; UQ]).
Results. Comparison of cytokine concentrations within the groups showed that the levels of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-8, IL-6, IL-18) in tumor tissues were higher than in the perifocal zone tissues. This pattern was expected because tumor is the main site of inflammation. Comparison of these indicators between groups showed that in tumor tissues with an unfavorable course of the disease, namely disease recurrence, the levels of almost all inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-8, IL-6) were higher. A similar pattern was observed when comparing the levels of cytokines in the tissues of the perifocal zone. These differences were statistically significant. ENA-78 concentration was not determined in all cases.
Conclusion. The data obtained during the study indicates that in patients with unfavorable disease course (recurrence), tumor growth is associated with high expression of proinflammatory cytokines, which can subsequently lead to development of disease recurrence.
Цель исследования – изучить локальную концентрацию цитокинов и выявить особенности их распределения в тканях опухоли и перифокальной зоны при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря низкого злокачественного потенциала у пациентов с низкой и высокой вероятностью развития рецидива заболевания.
Материалы и методы. Исследованы фрагменты опухоли и перифокальной зоны 31 пациента с впервые выявленным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкого злокачественного потенциала с различным уровнем вероятности развития рецидива. Рецидив заболевания у 15 пациентов был диагностирован через 6–9 мес после проведенного комплексного лечения. Фрагменты первичной и рецидивной опухолевой ткани механически дезагрегировали и центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин. В полученных образцах методом иммуноферментного анализа определяли уровень цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) 1β, 6, 8, 10, 18, фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерферона γ (Вектор-Бест, Россия), эпителиального нейтрофил-активирующего пептида (ENA-78) (хемокин CXCL-5) (Cloud-Clone Corp., США). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета Statistica 13 (StatSoft Inc., США), результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха – 25-го и 75-го процентилей (Ме [LQ; UQ]).
Результаты. При сравнении концентрации цитокинов внутри групп установлено, что уровень воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, -8, -6, -18) в тканях опухоли был выше по сравнению с аналогичными показателями в тканях перифокальной зоны. Данная закономерность ожидаема, так как опухоль является очагом воспаления. При сравнении аналогичных показателей между группами в тканях опухоли при неблагоприятном течении заболевания, а именно при развитии рецидива, уровень практически всех воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, -8, -6) оказался выше. Аналогичная картина наблюдалась и в случае сравнения уровня цитокинов в тканях перифокальной зоны. Эти различия являются статистически достоверными. Значения показателя ENA-78 во всех случаях не определялись.
Заключение. Полученные данные свидетельствует о том, что у пациентов с неблагоприятным течением заболевания (развитие рецидива) рост опухоли протекает на фоне высокой экспрессии провоспалительных цитокинов, которые в последующем могут привести к возникновению рецидива заболевания.