Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press157710.17650/1726-9776-2022-18-1-77-89DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. PROSTATE CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак предстательной железыApalutamide compared with darolutamide for the treatment of non-metastatic castration resistant prostate cancer: efficacy and tolerability in a matching-adjusted indirect comparisonНепрямое сравнение эффективности и безопасности апалутамида и даролутамида для лечения неметастатического кастрационнорезистентного рака предстательной железы по результатам двух независимых исследований с поправкой на разницу между популяциями пациентовChowdhuryS.
United Kingdom

Лондон

OudardS.
United Kingdom

Париж

UemuraH.
Japan

Иокогама

JoniauS.
Belgium

Левен

DeardenL.
United States

Нью-Джерси

CaponeC.
Belgium

Бирс

van SandenS.
Belgium

Бирс

DielsJ.
Belgium

Бирс

HadaschikB. A.HadaschikB. А.
Germany

Эссен

Department of Medical Oncology, Guy’s, King’s, and St. Thomas’ HospitalsGeorges Pompidou Hospital, University of ParisYokohama City University Medical CenterUniversity Hospitals LeuvenJanssen Global ServicesJanssen EMEAGerman Cancer Consortium (DKTK), Partner Site University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen0905202218177890805202208052022https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1577

.

Введение. Апалутамид и даролутамид являются ингибиторами андрогенных рецепторов нового поколения, которые продемонстрировали превосходную эффективность у пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих андрогендепривационную терапию (АДТ). На сегодняшний день нет исследований по прямому сравнению этих 2 препаратов.

Цель исследования – непрямое сравнение эффективности и переносимости апалутамида и даролутамида.

Материалы и методы. Был применен метод согласованного скорректированного непрямого сравнения (matchingadjusted indirect comparison, MAIC) данных рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы SPARTAN (апалутамид + АДТ), которые были уравновешены по основным исходным клиническим параметрам, с опубликованными обобщенными данными исследования ARAMIS (даролутамид + АДТ) для их сопоставления. Для оценки всех конечных точек эффективности, включая выживаемость без метастазирования, повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА), выживаемость без прогрессирования, а также общую выживаемость, были рассчитаны отношения рисков (ОР) и 95 % доверительные интервалы (ДИ). Для оценки конечных точек по безопасности (частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений) рассчитывали отношения шансов.

Результаты. Перед уравновешиванием данных в исследованиях SPARTAN и ARAMIS наблюдались значимые различия по уровню ПСА (медиана 7,8 нг/мл против 9,2 нг/мл), числу пациентов со статусом 1 по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (23 % против 31 %), частоте использования препаратов для модификации костной ткани (10 % против 4 %), медиане времени с момента установления первичного диагноза (94,9 мес против 85,4 мес) и числу пациентов из США (35 % против 12 %) и Европы (50 % против 64 %). После уравновешивания данных (n = 455) мы установили, что режим, включающий апалутамид + АДТ, с высокой долей вероятности более эффективен, чем даролутамид + АДТ, по выживаемости без метастазирования (98,3 %; ОР 0,70; 95 % ДИ 0,51–0,98), повышениюуровня ПСА (~100 %; ОР 0,46; 95 % ДИ 0,33–0,64) и выживаемости без прогрессирования (93,2 %; ОР 0,79; 95 % ДИ 0,59–1,08). Показатели общей выживаемости и переносимости не различались значительно при сравнении групп апалутамид + АДТ и даролутамид + АДТ.

Заключение. Результаты анализа данных 2 важнейших исследований III фазы по неметастатическому кастрационно-резистентному раку предстательной железы с помощью метода MAIC указывают на то, что апалутамид + АДТ является более эффективной схемой лечения, чем даролутамид + АДТ, по показателям выживаемости без прогрессирования и повышению уровня ПСА, в то время как общая выживаемость и профиль безопасности этих 2 режимов не различаются.

 

андрогендепривационная терапияапалутамиддаролутамиднеметастатический кастрационнорезистентный рак предстательной железыонкологияДанное исследование и публикация статьи (сборы за быстрое рассмотрение и размещение статьи в открытом доступе) выполнены при финансовой поддержке компании Janssen Scientific Affairs, LLC1. Mohler J.L., Antonarakis E.S., Armstrong A.J. et al. Prostate cancer, Version 2.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Cancer Netw 2019;17(5):479–505. DOI: 10.6004/jnccn.2019.0023.Mohler J.L., Antonarakis E.S., Armstrong A.J. et al. Prostate cancer, Version 2.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Cancer Netw 2019;17(5):479–505. DOI: 10.6004/jnccn.2019.0023.2. Dai C., Heemers H., Sharifi N. Androgen signaling in prostate cancer. Cold Spring Harb Perspect Med 2017;7(9):a030452. DOI: 10.1101/cshperspect.a030452.Dai C., Heemers H., Sharifi N. Androgen signaling in prostate cancer. Cold Spring Harb Perspect Med 2017;7(9):a030452. DOI: 10.1101/cshperspect.a030452.3. Howard L.E., Moreira D.M., De Hoedt A. et al. Thresholds for PSA doubling time in men with non-metastatic castrationresistant prostate cancer. BJU Int 2017;120(5B):E80–6. DOI: 10.1111/bju.13856.Howard L.E., Moreira D.M., De Hoedt A. et al. Thresholds for PSA doubling time in men with non-metastatic castrationresistant prostate cancer. BJU Int 2017;120(5B):E80–6. DOI: 10.1111/bju.13856.4. El-Amm J., Aragon-Ching J.B. The current landscape of treatment in non-metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Med Insights Oncol 2019;13:1179554919833927. DOI: 10.1177/1179554919833927.El-Amm J., Aragon-Ching J.B. The current landscape of treatment in non-metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Med Insights Oncol 2019;13:1179554919833927. DOI: 10.1177/1179554919833927.5. Gillessen S., Attard G., Beer T.M. et al. Management of patients with advanced prostate cancer: report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019. Eur Urol 2020;77(4):508–47. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.01.012.Gillessen S., Attard G., Beer T.M. et al. Management of patients with advanced prostate cancer: report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019. Eur Urol 2020;77(4):508–47. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.01.012.6. Smith M.R., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(15):1408–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1715546.Smith M.R., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(15):1408–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1715546.7. Fizazi K., Shore N., Tammela T.L. et al. Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2019;380(13):1235–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1815671.Fizazi K., Shore N., Tammela T.L. et al. Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2019;380(13):1235–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1815671.8. Hussain M., Fizazi K., Saad F. et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(26):2465–74. DOI: 10.1056/NEJMoa1800536.Hussain M., Fizazi K., Saad F. et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(26):2465–74. DOI: 10.1056/NEJMoa1800536.9. Small E.J., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide and overall survival in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol 2019;30(11):1813–20. DOI: 10.1093/annonc/mdz397.Small E.J., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide and overall survival in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol 2019;30(11):1813–20. DOI: 10.1093/annonc/mdz397.10. Smith M.R., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide and overall survival in prostate cancer. Eur Urol 2021;79(1):150–8. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.08.011.Smith M.R., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide and overall survival in prostate cancer. Eur Urol 2021;79(1):150–8. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.08.011.11. Fizazi K., Shore N., Tammela T.L. et al. Nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and survival with darolutamide. N Engl J Med 2020;383(11):1040–9. DOI: 10.1056/NEJMoa2001342.Fizazi K., Shore N., Tammela T.L. et al. Nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and survival with darolutamide. N Engl J Med 2020;383(11):1040–9. DOI: 10.1056/NEJMoa2001342.12. Phillippo D.A.T., Dias S., Palmer S. et al. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submissions to NICE. (Technical Support Documents). 2016; 24 Jul 2020. Available at: http://www.nicedsu.org.uk/Populationadjusted-ICs-TSD(3026862).htm.Phillippo D.A.T., Dias S., Palmer S. et al. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submissions to NICE. (Technical Support Documents). 2016; 24 Jul 2020. Available at: http://www.nicedsu.org.uk/Populationadjusted-ICs-TSD(3026862).htm.13. Signorovitch J.E., Sikirica V., Haim Erder M. et al. Matching-adjusted indirect comparisons: a new tool for timely comparative effectiveness research. Value Health 2012;15(6):940–7. DOI: 10.1016/j.jval.2012.05.004.Signorovitch J.E., Sikirica V., Haim Erder M. et al. Matching-adjusted indirect comparisons: a new tool for timely comparative effectiveness research. Value Health 2012;15(6):940–7. DOI: 10.1016/j.jval.2012.05.004.14. Chowdhury S., Oudard S., Uemura H. et al. Matching-adjusted indirect comparison of the efficacy of apalutamide and enzalutamide with ADT in the treatment of nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. Adv Ther 2020;37(1):501–11. DOI: 10.1007/s12325-019-01156-5.Chowdhury S., Oudard S., Uemura H. et al. Matching-adjusted indirect comparison of the efficacy of apalutamide and enzalutamide with ADT in the treatment of nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. Adv Ther 2020;37(1):501–11. DOI: 10.1007/s12325-019-01156-5.15. Chowdhury S., Oudard S., Uemura H. et al. Matching-adjusted indirect comparison of health-related quality of life and adverse events of apalutamide versus enzalutamide in non-metastatic castration-resistant prostate cancer. Adv Ther 2020;37(1):512–26. DOI: 10.1007/s12325-019-01157-4.Chowdhury S., Oudard S., Uemura H. et al. Matching-adjusted indirect comparison of health-related quality of life and adverse events of apalutamide versus enzalutamide in non-metastatic castration-resistant prostate cancer. Adv Ther 2020;37(1):512–26. DOI: 10.1007/s12325-019-01157-4.16. Dias S., Sutton A.J., Ades A.E., Welton N.J. Evidence synthesis for decision making 2: a generalized linear modeling framework for pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Med Decis Making 2013;33(5):607–17. DOI: 10.1177/0272989X12458724.Dias S., Sutton A.J., Ades A.E., Welton N.J. Evidence synthesis for decision making 2: a generalized linear modeling framework for pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Med Decis Making 2013;33(5):607–17. DOI: 10.1177/0272989X12458724.17. National Institute for Health and Care Excellence, Technology Appraisal Guidance. 2017. Available at: https://www.nice.org.uk/about/what-wedo/our-programmes/niceguidance/nicetechnology-appraisal-guidance.National Institute for Health and Care Excellence, Technology Appraisal Guidance. 2017. Available at: https://www.nice.org.uk/about/what-wedo/our-programmes/niceguidance/nicetechnology-appraisal-guidance.18. Phillippo D.M. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submission to NICE. 2016. Available at: http://www.nicedsu.org.uk.Phillippo D.M. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submission to NICE. 2016. Available at: http://www.nicedsu.org.uk.19. Glen S. Effective Sample Size: Definition, Examples. 2016 (17.12.2020). Available at: https://www.statisticshowto.com/effectivesample-size/.Glen S. Effective Sample Size: Definition, Examples. 2016 (17.12.2020). Available at: https://www.statisticshowto.com/effectivesample-size/.20. Di Nunno V., Mollica V., Santoni M. et al. New hormonal agents in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer: meta-analysis of efficacy and safety outcomes. Clin Genitourin Cancer 2019;17(5):e871–7. DOI: 10.1016/j.clgc.2019.07.001.Di Nunno V., Mollica V., Santoni M. et al. New hormonal agents in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer: meta-analysis of efficacy and safety outcomes. Clin Genitourin Cancer 2019;17(5):e871–7. DOI: 10.1016/j.clgc.2019.07.001.21. Liu Z., Zhang T., Ma Z. et al. Systemic management for nonmetastatic castrationresistant prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. Am J Clin Oncol 2020;43(4):288–97. DOI: 10.1097/COC.0000000000000660.Liu Z., Zhang T., Ma Z. et al. Systemic management for nonmetastatic castrationresistant prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. Am J Clin Oncol 2020;43(4):288–97. DOI: 10.1097/COC.0000000000000660.22. Kumar J., Jazayeri S.B., Gautam S. et al. Comparative efficacy of enzalutamide, apalutamide and darolutamide for treatment on non-metastatic castrate-resistant prostate cancer: a network meta-analysis. J Urol 2020;203(Suppl 4):e1217(Abstract).Kumar J., Jazayeri S.B., Gautam S. et al. Comparative efficacy of enzalutamide, apalutamide and darolutamide for treatment on non-metastatic castrate-resistant prostate cancer: a network meta-analysis. J Urol 2020;203(Suppl 4):e1217(Abstract).23. Cusano E., Boyne D.J., Lee-Ying R.M., Brenner D.R. Systemic therapy for nonmetastatic castrate-resistant prostate cancer (M0 CRPC): a systematic review and network meta-analysis (NMA). J Clin Oncol 2020;38(6 suppl):113. DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.113.Cusano E., Boyne D.J., Lee-Ying R.M., Brenner D.R. Systemic therapy for nonmetastatic castrate-resistant prostate cancer (M0 CRPC): a systematic review and network meta-analysis (NMA). J Clin Oncol 2020;38(6 suppl):113. DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.113.24. Hird A.E., Bhindi B., Magee D.E., Ye X.Y. Novel androgen receptor inhibitors in non-metastatic castration-resistant prostate cancer: a network meta-analysis. J Clin Oncol 2020;38(6):131. DOI: 10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.131.Hird A.E., Bhindi B., Magee D.E., Ye X.Y. Novel androgen receptor inhibitors in non-metastatic castration-resistant prostate cancer: a network meta-analysis. J Clin Oncol 2020;38(6):131. DOI: 10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.131.25. Riaz I.B., Asghar N., Lang D.K. et al. A systematic review and network metaanalysis of FDA approved treatment options in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer (M0CRPC). J Clin Oncol 2020;38(6):335. DOI: 10.1200/jco.2020.38.6_suppl.335.Riaz I.B., Asghar N., Lang D.K. et al. A systematic review and network metaanalysis of FDA approved treatment options in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer (M0CRPC). J Clin Oncol 2020;38(6):335. DOI: 10.1200/jco.2020.38.6_suppl.335.26. Altavilla A., Di Maio M., Tucci M. et al. Safety of new androgen receptor inhibitors (ARi) in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): a network meta-analysis of randomized controlled trials (RCT). Ann Oncol 2019;30(Suppl 5):339. DOI: 10.1093/annonc/mdz248.025.Altavilla A., Di Maio M., Tucci M. et al. Safety of new androgen receptor inhibitors (ARi) in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): a network meta-analysis of randomized controlled trials (RCT). Ann Oncol 2019;30(Suppl 5):339. DOI: 10.1093/annonc/mdz248.025.27. Bucher H.C., Guyatt G.H., Griffith L.E., Walter S.D. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Epidemiol 1997;50(6):683–91. DOI: 10.1016/s0895-4356(97)00049-8.Bucher H.C., Guyatt G.H., Griffith L.E., Walter S.D. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Epidemiol 1997;50(6):683–91. DOI: 10.1016/s0895-4356(97)00049-8.28. Nieto-Gómez P., Ubago-Pérez R., Cabeza-Barrera J. Efficacy of enzalutamide and apalutamide in the treatment of non-metastasic castration-resistant prostate cancer: indirect comparison. Actas Urol Esp 2019;43(7):355–63. DOI: 10.1016/j.acuro.2019.03.007.Nieto-Gómez P., Ubago-Pérez R., Cabeza-Barrera J. Efficacy of enzalutamide and apalutamide in the treatment of non-metastasic castration-resistant prostate cancer: indirect comparison. Actas Urol Esp 2019;43(7):355–63. DOI: 10.1016/j.acuro.2019.03.007.29. Wallis C.J.D., Chandrasekar T., Goldberg H. et al. Advanced androgen blockage in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: an indirect comparison of apalutamide and enzalutamide. Eur Urol Oncol 2018;1(3):238–41. DOI: 10.1016/j.euo.2018.04.004.Wallis C.J.D., Chandrasekar T., Goldberg H. et al. Advanced androgen blockage in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: an indirect comparison of apalutamide and enzalutamide. Eur Urol Oncol 2018;1(3):238–41. DOI: 10.1016/j.euo.2018.04.004.30. Mills E.J., Ghement I., O’Regan C., Thorlund K. Estimating the power of indirect comparisons: a simulation study. PLoS One 2011;6(1):16237. DOI: 10.1371/journal.pone.0016237.Mills E.J., Ghement I., O’Regan C., Thorlund K. Estimating the power of indirect comparisons: a simulation study. PLoS One 2011;6(1):16237. DOI: 10.1371/journal.pone.0016237.31. Jansen J.P., Fleurence R., Devine B. et al. Interpreting indirect treatment comparisons and network meta-analysis for healthcare decision making: report of the ISPOR Task Force on Indirect Treatment Comparisons Good Research Practices: part 1. Value Health 2011;14(4):417–28. DOI: 10.1016/j.jval.2011.04.002.Jansen J.P., Fleurence R., Devine B. et al. Interpreting indirect treatment comparisons and network meta-analysis for healthcare decision making: report of the ISPOR Task Force on Indirect Treatment Comparisons Good Research Practices: part 1. Value Health 2011;14(4):417–28. DOI: 10.1016/j.jval.2011.04.002.32. Drago J.Z., Kantoff P.W., Stopsack K.H. Adverse event profiles of apalutamide, enzalutamide, and darolutamide in SPARTAN, PROSPER, and ARAMIS: how confident are we about which drug is safest? J Clin Oncol 2020;38(6 suppl):318.Drago J.Z., Kantoff P.W., Stopsack K.H. Adverse event profiles of apalutamide, enzalutamide, and darolutamide in SPARTAN, PROSPER, and ARAMIS: how confident are we about which drug is safest? J Clin Oncol 2020;38(6 suppl):318.