Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press156510.17650/1726-9776-2023-19-3-94-99CLINICAL NOTESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИPathogenic BRCA2 c.6341del gene variant in a patient with prostatic cancer from the North OssetiaПатогенный вариант гена BRCA2 c.6341del у пациента с раком предстательной железы из Северной ОсетииBolievaM. B.БолиеваМ. Б.
Russian Federation

2 Zortova St., Vladikavkaz 362002

Болиева Марина Борисовна.

362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2

marina-bolieva1985@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0946-73313631-1397BrovkinaO. I.БровкинаО. И.
Russian Federation

Olga I. Brovkina.

28 Orekhovyy Bul’var, Moscow 115682

Бровкина Ольга Игоревна - старший научный сотрудник лаборатории генетики.

115682 Москва, Ореховый б-р, 28

 

brov.olia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6518-8305KhodyrevD. S.ХодыревД. С.
Russian Federation

28 Orekhovyy Bul’var, Moscow 115682

Ходырев Дмитрий Сергеевич.

115682 Москва, Ореховый б-р, 28

dmkh008@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9762-3383NikitinA. G.НикитинА. Г.
Russian Federation

28 Orekhovyy Bul’var, Moscow 115682

Никитин Алексей Георгиевич.

115682 Москва, Ореховый б-р, 28

avialn@gmail.comEpkhievA. A.ЕпхиевА. А.
Russian Federation

2 Zortova St., Vladikavkaz 362002

362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2

VoronkovaL. M.ВоронковаЛ. М.
Russian Federation

4 Vaytsekhovskogo St., Voronezh 394036

Воронкова Лия Михайловна.

394036 Воронеж, ул. Вайцеховского, 4

vale-voronkov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3848-865XGordievM. G.ГордиевМ. Г.
Russian Federation

Build. 1, 49 Orekhovyy Bul’var, Moscow 115580

Гордиев Марат Гордиевич.

115580 Москва, Ореховый б-р, 49, корп. 1

marat7925@gmail.comRepublican Oncological Dispensary, Ministry of Health of the Republic of North Ossetia – AlaniaГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия – АланияFederal Research Clinical Center for Specialized Types of Health Care and Medical Technologies, Federal Medical and Biological AgencyФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»Voronezh Regional Clinical Oncology DispensaryБУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»Diagnostic Center (Center for Laboratory Research), Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Диагностический центр (Центр лабораторных исследований) Департамента здравоохранения г. Москвы»1711202319394991004202231082023https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1565

Hereditary form of prostate cancer is often caused by pathogenic variants in genes associated with the DNA repair system. Identification of genetic aberrations allows to stratify patients into groups for personalization and improvement of therapy effectiveness. With this approach, it is important to take into account that the frequency of pathogenic variants can vary significantly in different ethnic populations.

The article presents a case of metastatic castration-resistant prostate cancer in a carrier of hereditary pathogenic variant in the BRCA2 gene c.6341del (р.Pro2114fs). The results support the need for genetic testing using up-to-date methods capable of detecting rare genetic variants.

Наследственная форма рака предстательной железы часто вызвана патогенными вариантами в генах, связанных с системой репарации повреждений ДНК. Выявление генетических аберраций позволяет стратифицировать больных на группы для персонализации и повышения эффективности терапии. При таком подходе важно учитывать, что частота патогенных вариантов может значительно варьировать в разных этнических популяциях.

В статье представлен случай метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у носителя наследственного патогенного варианта в гене BRCA2 c.6341del (р.Pro2114fs). Полученные результаты свидетельствуют о необходимости генетического тестирования с использованием современных методов, способных детектировать редкие варианты генов.

prostate cancerBRCA2next-generation sequencinggenetic testinghereditary pathogenic variantрак предстательной железыBRCA2секвенирование нового поколениягенетическое тестированиенаследственный патогенный вариантThe work was performed with support from the Russian Science Foundation grant No. 21-75-00041 (https://rscf.ru/project/21-75-00041/).Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда № 21-75-00041 (https://rscf.ru/project/21-75-00041/).Yoshida K., Miki Y. Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage. Cancer Sci 2004;95(11):866–71. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.xPritchard C.C., Mateo J., Walsh M.F. et al. Inherited DNA-repair gene mutations in men with metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2016;375(5):443–53. DOI: 10.1056/NEJMoa1603144Lozano R., Castro E., Aragón I.M. et al. Genetic aberrations in DNA repair pathways: a cornerstone of precision oncology in prostate cancer. Br J Cancer 2021;124:552–63. DOI: 10.1038/s41416-020-01114-xGiri V.N., Knudsen K.E., Kelly W.K. et al. Implementation of germline testing for prostate cancer: Philadelphia Prostate Cancer Consensus Conference 2019. J Clin Oncol 2020;38(24):2798–811. DOI: 10.1200/JCO.20.00046Teyssonneau D., Margot H., Cabart M. et al. Prostate cancer and PARP inhibitors: progress and challenges. J Hematol Oncol 2021;14(1):51. DOI: 10.1186/s13045-021-01061-xCastro E., Romero-Laorden N., Del Pozo A. et al. PROREPAIR-B: a prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2019;37(6):490–503. DOI: 10.1200/JCO.18.00358. PMID: 30625039De Bono J., Mateo J., Fizazi K. et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2020;382(22):2091–102. DOI: 10.1056/NEJMoa1911440Scott R.J., Mehta A., Macedo G.S. et al. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget 2021;12(16):1600–14. DOI: 10.18632/oncotarget.28015Shore N., Ionescu-Ittu R., Yang L. et al. Real-world genetic testing patterns in metastatic castration-resistant prostate cancer. Future Oncol 2021;17(22):2907–21. DOI: 10.2217/fon-2021-0153Brovkina O.I., Shigapova L., Chudakova D.A. et al. The ethnic-specific spectrum of germline nucleotide variants in DNA damage response and repair genes in hereditary breast and ovarian cancer patients of Tatar descent. Front Oncol 2018;8:421. DOI: 10.3389/fonc.2018.00421Nikitin A.G., Chudakova D.A., Enikeev R.F. et al. Lynch syndrome germline mutations in breast cancer: next generation sequencing case-control study of 1,263 participants. Front Oncol 2020;10:666. DOI: 10.3389/fonc.2020.00666Jian X., Boerwinkle E., Liu X. In silico prediction of splice-altering single nucleotide variants in the human genome. Nucleic Acids Res 2014;42(22):13534–44. DOI: 10.1093/nar/gku1206Annala M., Struss W.J., Warner E.W. et al. Treatment outcomes and tumor loss of heterozygosity in germline DNA repair-deficient prostate cancer. Eur Urol 2017;72(1):34–42. DOI: 10.1016/j.eururo.2017.02.023Yadav S., Ladkany R., Yadav D. et al. Impact of BRCA mutation status on survival of women with triple-negative breast cancer. Clin Breast Cancer 2018;18(5):e1229–35. DOI: 10.1016/j.clbc.2017.12.014Levy-Lahad E., Friedman E. Cancer risks among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer 2007;96(1):11–5. DOI: 10.1038/sj.bjc.6603535Ferla R., Calò V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes. Ann Oncol 2007;18(Suppl 6):vi93–8. DOI: 10.1093/annonc/mdm234