Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press148810.17650/1726-9776-2022-18-1-112-120DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. TESTICULAR CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак яичкаStructure of residual metastases in patients with advanced testicular non-seminomatous germ cell tumors and incomplete serological and radiological response to chemotherapyСтроение резидуальных метастазов у больных распространенными несеминомными герминогенными опухолями яичка с неполным радиологическим и серологическим ответом на химиотерапиюhttps://orcid.org/0000-0001-7754-6624VolkovaM. I.ВолковаМ. И.
Russian Federation

Mariya I. Volkova

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478,

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

Мария Игоревна Волкова

115478 Москва, Каширское шоссе, 24,

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

mivolkova6@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3528-1466ArakelyanG. A.АракелянГ. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478,

2 Bol’shaya Pirogovskaya St., Moscow 119435

Геворг Арменович Аракелян

115478 Москва, Каширское шоссе, 24,

119435 Москва, ул. Большая Пироговская, 2

dr.arakelyan@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0727-2976KlimovA. V.КлимовА. В.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-1647-9234FainsteinI. A.ФайнштейнИ. А.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-9849-2458SergeevYu. S.СергеевЮ. С.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-5615-7806FedyaninM. Yu.ФедянинМ. Ю.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

RumyantsevA. A.РумянцевА. А.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-2245-214XTryakinA. A.ТрякинА. А.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-9807-2229TyulyandinA. S.ТюляндинА. С.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-7748-9527MatveevV. B.МатвеевВ. Б.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-5229-8203StilidiI. S.СтилидиИ. С.

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)090520221811121200709202110032022https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1488

Objective: to analyze histological structure and identify predictors of detecting malignant non-seminoma in residual tumor masses obtained from patients with testicular non-seminomatous germ cell tumors (TNSGCTs) who had not achieved complete serological and radiological response to chemotherapy (CT).

Materials and methods. This study included 96 out of 703 patients with TNSGCTs (13.7 %) operated on in N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology. The inclusion criteria were as follows: verified advanced TNSGCT, elevated levels of alpha-fetoprotein and/or chorionic gonadotropin at the moment of CT initiation, at least 3 completed courses of first-line or second-line platinum-based CT, residual tumor foci after CT visualized with radiological methods, alpha-fetoprotein >7.29 IU/mL or chorionic gonadotropin >5 mIU/mL 3 weeks after the initiation of the last CT course, and surgery after CT. Histological examination of the primary tumors demonstrated that they contained elements of seminoma (n = 14; 14.6 %), teratoma (n = 29; 30.2 %), choriocarcinoma in (n = 23; 23.9 %), embryonal carcinoma (n = 45; 46.9 %), and yolk sac (n = 18; 18.8 %). All study participants received first-line CT; 58 of them (60.4 %) also received second-line CT. All patients underwent surgery after CT, including retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) (n = 96; 100 %) and excision of extra-retroperitoneal lesions (n = 8; 8.3 %).

Results. Histological examination of excised retroperitoneal masses showed that they contained areas of necrosis and fibrosis (n = 25; 26.0 %), teratoma (n = 29; 30.2 %), and viable malignant non-seminoma (n = 42; 43.8 %). There was a strong positive correlation between the existence of residual malignant non-seminomatous components in retroperitoneal masses and presence of choriocarcinoma (r = 0.300; р = 0.004), as well as the absence of embryonal carcinoma in the primary tumor (r = –0.300; р = 0.004), invasion of retroperitoneal metastases into major vessels and/or adjacent organs (r = 0.243; р = 0.017), and second-line CT prior to RPLND (r = 0.413; р <0.0001). Patients having ≥3 risk factors were significantly more likely to have residual malignant non-seminoma in retroperitoneal masses than patients who had 0–2 risk factors (73.5 % vs 27.3 %; р <0.0001). Excised residual extra-retroperitoneal masses contained areas of necrosis and fibrosis (n = 3; 37.5 %), teratoma (n = 1; 12.5 %), and malignant non-seminoma (n = 4; 62.5 %). Concordant structure of retroperitoneal and extra-retroperitoneal lesions was observed in 4 patients (50.0 %).

Conclusion. Malignant non-seminomas were detected in 43.8 % of retroperitoneal and 62.5 % of extra-retroperitoneal residual tumorsremoved after CT in patients with advanced TNSGCTs and incomplete serological and radiological response. Discordant structure of metastases at different locations was observed in 50 % of patients. Our finding can be used to select candidates for surgical excision of residual tumors among these patients.

 

Цель исследования – изучить гистологическое строение и произвести поиск предикторов выявления злокачественной несеминомы в остаточных опухолевых массах, удаленных у пациентов с распространенными несеминомными герминогенными опухолями яичка (НГОЯ), не достигших полного серологического и радиологического ответа на химиотерапию (ХТ).

Материалы и методы. В исследование включены данные 96 (13,7 %) из 703 больных НГОЯ, подвергнутых хирургическому лечению после ХТ в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и соответствовавших следующим критериям: верифицированная распространенная НГОЯ с повышением концентраций альфа-фетопротеина и/или хорионического гонадотропина на момент начала ХТ, завершение не менее 3 курсов платиносодержащей ХТ 1-й или 2-й линии, радиологически определяемые опухолевые очаги после ХТ, концентрация альфа-фетопротеина через 3 нед с момента начала последнего курса ХТ >7,29 МЕ/мл и/или хорионического гонадотропина >5 мМЕ/мл, хирургическое лечение после ХТ. Гистологически первичная опухоль содержала элементы семиномы в 14 (14,6 %), тератомы – в 29 (30,2 %), хориокарциномы – в 23 (23,9 %), эмбрионального рака – в 45 (46,9 %), желточного мешка – в 18 (18,8 %) случаях. Первую линию ХТ получили все 96 (100 %), 2-ю линию ХТ – 58 (60,4 %) пациентов. Всем больным после ХТ проводилось хирургическое лечение: забрюшинная лимфаденэктомия (ЗЛАЭ) – 96 (100 %), ЗЛАЭ и удаление экстраретроперитонеальных очагов – 8 (8,3 %).

Результаты. Гистологически удаленные забрюшинные массы были представлены некрозом и фиброзом в 25 (26,0 %), тератомой – в 29 (30,2 %), жизнеспособной злокачественной несеминомой – в 42 (43,8 %) случаях. Выявлена сильная прямая взаимосвязь между сохранением злокачественных несеминомных компонентов в забрюшинных массах и наличием хориокарциномы (r = 0,300; р = 0,004), а также отсутствием эмбрионального рака в первичной опухоли (r = –0,300; р = 0,004), врастанием забрюшинных метастазов в магистральные сосуды и/или окружающие органы (r = 0,243; р = 0,017) и проведением ХТ 2-й линии до ЗЛАЭ (r = 0,413; р <0,0001). Выявлено достоверное увеличение частотысохранения злокачественной несеминомыв остаточных забрюшинных массах с 27,3 % при наличии 0–2факторов риска до 73,5 % при ≥3 факторов риска (р <0,0001). Удаленные экстраретроперитонеальные резидуальные массы были представлены фиброзом и некрозом в 3 (37,5 %), тератомой – в 1 (12,5 %), злокачественной несеминомой – в 4 (62,5 %) из 8 случаев. Конкордантное строение забрюшинных и экстраретроперитонеальных очагов имело место у 4 (50,0 %) больных.

Заключение. Злокачественная несеминома выявляется в 43,8 % забрюшинных и 62,5 % экстраретроперитонеальных остаточных очагов, удаленных после ХТ у больных распространенными НГОЯ с неполным радиологическим и маркерным ответом. Дискордантное строение метастазов разных локализаций имеет место в 50 % наблюдений. Полученные результаты могут быть использованы с целью селекции кандидатов для хирургического удаления остаточных опухолей у этой категории пациентов.

 

testicular non-seminoma germ cell tumorpositive tumor markerhistological structure of residual tumor massesнесеминомные герминогенные опухоли яичкаположительные опухолевые маркергистологическое строение резидуальных опухолевых массSteyerberg E.W., Keizer H.J., Fossa S.D. et al. Prediction of residual retroperitoneal mass histology after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumor: multivariate analysis of individual patient data from six study groups. J Clin Oncol 1995;13(5):1177–87. DOI: 10.1200/JCO.1995.13.5.1177.Eggener S.E., Carver B.S., Loeb S. et al. Pathologic findings and clinical outcome of patients undergoing retroperitoneal lymph node dissection after multiple chemotherapy regimens for metastatic testicular germ cell tumors. Cancer 2007;109(3):528–35. DOI: 10.1002/cncr.22440.Wood D.P.Jr, Herr H.W., Motzer R.J. et al. Surgical resection of solitary metastases after chemotherapy in patients with nonseminomatous germ cell tumors and elevated serum tumor markers. Cancer 1992;70(9):2354–7. DOI: 10.1002/1097-0142(19921101)70:9<2354::aid-cncr2820700924>3.0.co;2-u.Murphy B.R., Breeden E.S., Donohue J.P. et al. Surgical salvage of chemorefractory germ cell tumors. J Clin Oncol 1993;11(2):324–9. DOI: 10.1200/JCO.1993.11.2.324.Eastham J.A., Wilson T.G., Russell C. et al. Surgical resection in patients withnonseminomatous germ cell tumor who fail to normalize serum tumor markers after chemotherapy. Urology 1994;43(1):74–80. DOI: 10.1016/s0090-4295(94)80269-6.CooganC.L., Foster R.S., Rowland R.G. et al. Postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection is effective therapy in selected patients with elevated tumor markers after primary chemotherapy alone. Urology 1997;50(6):957–62. DOI: 10.1016/S0090-4295(97)00458-5.Ravi R., Ong J., Oliver R.T. et al. Surgery as salvage therapy in chemotherapy-resistant nonseminomatous germ cell tumours. Br J Urol 1998;81(6):884–8. DOI: 10.1046/j.1464-410x.1998.00346.x.Albers P., Ganz A., Hannig E. et al. Salvage surgery of chemorefractory germ cell tumors with elevated tumor markers. J Urol 2000;164(2):381–4.Habuchi T., Kamoto T., Hara I. et al. Factors that influence the results of salvage surgery in patients with chemorefractory germ cell carcinomas with elevated tumor markers. Cancer 2003;98(8):1635–42. DOI: 10.1002/cncr.11711.Beck S.D., Foster R.S., Bihrle R. et al. Outcome analysis for patients with elevated serum tumor markers at postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection. J Clin Oncol 2005;23(25):6149–56. DOI: 10.1200/JCO.2005.11.684.Ong T.A., Winkler M.H., Savage P.M. et al. Retroperitoneal lymph node dissection after chemotherapy in patients with elevated tumour markers: indications, histopathology and outcome. BJU Int 2008;102(2):198–202. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2008.07533.x.Steiner H., Berg B., Stöhr B. et al. Prediction of retroperitoneal histology in metastatic nonseminomatous testicular cancer patients after chemotherapy based on clinical and radiological parameters. Curr Urol 2010;4:142–51. DOI: 10.1159/000253441Dieckmann K.P., Simonsen-Richter H., Kulejewski M. et al. Serum tumour markers in testicular germ cell tumours: frequencies of elevated levels and extents of marker elevation are significantly associated with clinical parameters and with response to treatment. Biomed Res Int 2019;2019:5030349. DOI: 10.1155/2019/5030349.Tryakin A.A., Fedyanin M.Yu., Bulanov A.A. et al. Treatment of patients with poor risk nonseminomatous germ cell tumors at advanced stages. Zlokachestvennye opuholi = Malignant Tumours 2017;(3):23–9. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2017-3-23-29.Трякин А.А., Федянин М.Ю., Буланов А.А. и др. Лечение больных несеминомными герминогенными опухолями неблагоприятной прогностической группы с большой распространенностью опухолевого процесса. Злокачественные опухоли 2017;(3):23–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-3-23-29.Van der Gaast A., Hoekstra J.W., Croles J.J. et al. Elevated serum tumor markers in patients with testicular cancer after induction chemotherapy due to a reservoir of markers in cystic ifferentiated mature teratoma. J Urol 1991;145(4):829–31. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)38465-3.Beck S.D., Patel M.I., Sheinfeld J. Tumor marker levels in post-chemotherapy cystic masses: clinical implications for patients with germ cell tumors. J Urol 2004;171(1):168–71. DOI: 10.1097/01.ju.0000099714.16082.78.Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. et al. Comparison of histological results from the resection of residual masses at different sites after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumours. Eur J Cancer 1997;33(6):843–7. DOI: 10.1016/s0959-8049(96)00517-5.