Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press146910.17650/1726-9776-2021-17-2-174-181CLINICAL NOTESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИRenal cell carcinoma with metastases to the external genitalia. Literature review and case reportПочечно-клеточный рак с метастазами в наружных половых органах. Обзор литературы и клинический случайhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779MenshikovK. V.МеньшиковК. В.
Russian Federation

Konstantin V. Menshikov.

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan; 3 Lenina St., Ufa 450008, Republic of Bashkortostan.

Меньшиков Константин Викторович.

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73/1; Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3.

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995SultanbaevA. V.СултанбаевА. В.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73/1.

https://orcid.org/0000-0003-1185-977XMusinSh. I.МусинШ. И.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73/1.

https://orcid.org/0000-0002-8461-9243IzmaylovA. A.ИзмайловА. A.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan; 3 Lenina St., Ufa 450008, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73/1; Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3.

https://orcid.org/0000-0003-2760-9863MuginovR. R.МугиновР. Р.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73/1.

https://orcid.org/0000-0002-8665-8895MenshikovaI. A.МеньшиковаИ. А.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3.

https://orcid.org/0000-0002-8334-4639SharifgaleevI. A.ШарифгалеевИ. А.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan; 3 Lenina St., Ufa 450008, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73/1; Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3.

https://orcid.org/0000-0002-3193-9008LipatovD. O.ЛипатовД. О.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3.

https://orcid.org/0000-0001-5926-0446SultanbaevaN. I.СултанбаеваН. И.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008, Republic of Bashkortostan.

Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3.

Republican Clinical Oncology Dispensary, Ministry of Health of the Republic of BashkortostanРеспубликанский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики БашкортостанBashkir State Medical University, Ministry of Health of RussiaБашкирский государственный медицинский университет Минздрава России250720211721741812507202125072021https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1469

Annually, up to 300 thousand new cases of kidney cancer and more than 134 thousand deaths associated with this disease are registered in the world. In the Russian Federation in 2019, 20,758 patients with a newly diagnosed renal cell carcinoma were registered; it should be noted that at the end of 2019, 177,755 patients with this diagnosis were registered. The issue of renal cell carcinoma metastasis seems to be quite relevant. The most common organs for metastatic renal cell carcinoma are lungs (up to 55 %), lymph nodes (up to 34 %), liver (up to 32 %), bones (up to 32 %), adrenal glands (up to 19 %), contralateral kidney (up to 11 %) and the brain (up to 5.7 %). The incidence of skin metastases in renal cell carcinoma ranges from 2.8 to 6.8 %, according to various authors.

Our publication presents a case of treatment of a patient with a rare localization of renal cell carcinoma metastases in the external genital organs. The patient underwent palliative nephrectomy and vulvectomy. Taking into account the data on the prevalence of the disease, therapy with cabozantinib is carried out. Cabosantinib is an inhibitor of the tyrosine kinase domains of a number of growth factors, angiogenesis, abnormal bone remodeling, metastasis, and drug resistance.

Ежегодно в мире регистрируют до 300 тыс. новых случаев рака почки и более 134 тыс. смертей, связанных с этим заболеванием. В России в 2019 г. были поставлены на учет 20 758 пациентов с впервые установленным почечно-клеточным раком, на конец 2019 г. на учете состояли 177 755 пациентов с данным диагнозом. Достаточно актуальной является проблема метастазирования почечно-клеточного рака. Наиболее распространенные органы для метастазирования - легкие (до 55 %), лимфатические узлы (до 34 %), печень (до 32 %), кости (до 32 %), надпочечники (до 19 %), контралатеральная почка (до 11 %) и головной мозг (до 5,7 %). Частота кожных метастазов при почечно-клеточном раке колеблется от 2,8 до 6,8 %, по мнению разных авторов.  В настоящей статье представлен случай лечения пациентки с редкой локализацией метастазов почечно-клеточного рака в наружных половых органах. Пациентка перенесла паллиативную нефрэктомию и вульвэктомию. С учетом данных о распространенности заболевания проводится терапия кабозантинибом. Кабозантиниб - ингибитор тирозинкиназных доменов ряда факторов роста, ангиогенеза, абнормального ремоделирования кости, метастазирования, а также лекарственной устойчивости. 

renal cell carcinomametastasis to the external genital organssanitation vulvectomypalliative nephrectomytyrosine kinase inhibitorcabozantinibпочечно-клеточный ракметастаз в наружные половые органысанационная вульвэктомияпаллиативная нефрэктомиятирозинкиназный ингибиторкабозантинибSiegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2016. CA Cancer J Clin 2016;66(1):7-30. DOI: 10.3322/caac.21332.Scelo G., Larose T.L. Epidemiology and risk factors for kidney cancer. J Clin Oncol 2018;36(36):JCO2018791905. DOI: 10.1200/JCO.2018.79.1905.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin 2018;68(1):7-30. DOI: 10.3322/caac.21442.Bhatt J.R., Finelli A. Landmarks in the diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Nat Rev Urol 2014;11(9):517-25. DOI: 10.1038/nrurol.2014.194.Shuch B., Amin A., Armstrong A.J. et al. Understanding pathologic variants of renal cell carcinoma: distilling therapeutic opportunities from biologic complexity. Eur Urol 2015;67(1):85-97. DOI: 10.1016/j.eururo.2014.04.029.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin 2017;67(1):7-30. DOI: 10.3322/caac.21387.Motzer R.J., Bukowski R.M., Figlin R.A. et al. Prognostic nomogram for sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer 2008;113(7):1552-8. DOI: 10.1002/cncr.23776.Nerich V., Hugues M., Paillard M.J. et al. Clinical impact of targeted therapies in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma. Onco Targets Ther 2014;7:365-74. DOI: 10.2147/OTT.S56370.State of oncological care in Russia in 2019. Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. SHahazadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2020. 239 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старин-ского, А.О. Шахазадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с.Gupta K., Miller J.D., Li J.Z. et al. Epidemiologic and socioeconomic burden of metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a literature review. Cancer Treat Rev 2008;34(3):193-205. DOI: 10.1016/j.ctrv.2007.12.001.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65(1):5-29. DOI: 10.3322/caac.21254.Hanno P., Wein A., Malkowicz S.B. Clinical Manual of Urology. 3rd edn. New York: McGraw Hill, 2001. 498 p.Vidart A., Fehri K., Pfister C. Unusual metastasis of renal carcinoma. Ann Urol (Paris) 2006;40(4):211-9. DOI: 10.1016/j.anuro.2006.03.004.D'Elia C., Cai T., Luciani L. et al. Pelvic and muscular metastasis of a renal cell carcinoma: a case report. Oncol Lett 2013;5(4):1258-60. DOI: 10.3892/ol.2013.1172.Menon A.R., Thomas A.S., Suresh N., Shashidhar S.M. Cutaneous metastasis: an unusual presenting feature of urologic malignancies. Urol Ann 2016;8(3):377-80. DOI: 10.4103/0974-7796.184882.Mueller T.J., Wu H., Greenberg R.E. et al. Cutaneous metastases from genitourinary malignancies. Urology 2004;63(6):1021-6. DOI: 10.1016/j.urology.2004.01.014.Kramer D.E., Kerolus M.G., Tan L.A. et al. Embolization of an exophytic posterior neck mass secondary to a cutaneous renal cell carcinoma metastasis. Neurointervention 2020;15(3):162-6. DOI: 10.5469/neuroint.2020.00206.Saeed S., Keehn C.A., Morgan M.B. Cutaneous metastasis: a clinical, pathological, and immunohistochemical appraisal. J Cutan Pathol 2004;31(6):419-30. DOI: 10.1111/j.0303-6987.2004.00207.x.Jin W.W., Chung J.M., Jung K.E. et al. A case of metastatic renal cell carcinoma mimicking granuloma pyogenicum. Ann Dermatol 2008;20(4):263-6. DOI: 10.5021/ad.2008.20.4.263.Schwartz R.A. Cutaneous metastatic disease. J Am Acad Dermatol 1995;33 (2 Pt 1):161-82.Schlesinger-Raab A., Treiber U., Zaak D. et al. Metastatic renal cell carcinoma: results of a population-based study with 25 years follow-up. Eur J Cancer 2008;44(16):2485-95. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.07.039.Gravis G., Chanez B., Derosa L. et al. Effect of glandular metastases on overall survival of patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma in the antiangiogenic therapy era. Urol Oncol 2016;34(4):167.e17-23. DOI: 10.1016/j.urolonc.2015.10.015.Xu Y., Hou R., Lu Q. et al. Renal clear cell carcinoma metastasis to the breast ten years after nephrectomy: a case report and literature review. Diagn Pathol 2017;12(1):76 DOI: 10.1186/s13000-017-0666-8.Motzer R.J., McCann L., Deen K. Pazopanib versus sunitinib in renal cancer. N Engl J Med 2013;369(20):1970. DOI: 10.1056/NEJMc1311795.Rusakov I.G., Gritskevich A.A., Baytman T.P. et al. Sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. Meditsinskiy sovet = Medical Council 2020;(9):136-45. (In Russ.). DOI: 10.21518/2079-701X-2020-9-136-145.Русаков И.Г., Грицкевич А.А., Байтман Т.П. и др. Сунитиниб в терапии метастатического почечноклеточного рака. Медицинский совет 2020;(9):136-45. [Rusakov I.G., Gritskevich A.A., Baytman T.P. et al. Sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. Meditsinskiy sovet = Medical Council 2020;(9):136-45. (In Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-9-136-145.Qin S., Li A., Yi M. et al. Recent advances on anti-angiogenesis receptor tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. J Hematol Oncol 2019;12(1):27. DOI: 10.1186/s13045-019-0718-5.Lugano R., Ramachandran M., Dimberg A. Tumor angiogenesis: causes, consequences, challenges and opportunities. Cell Mol Life Sci 2020;77(9):1745-70. DOI: 10.1007/s00018-019-03351-7.Dufies M., Giuliano S., Ambrosetti D. et al. Sunitinib stimulates expression of VEGFC by tumor cells and promotes lymphangiogenesis in clear cell renal cell carcinomas. Cancer Res 2017;77(5):1212-26. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-3088.Deleuze A., Saout J., Dugay F. et al. Immunotherapy in renal cell carcinoma: the future is now. Int J Mol Sci 2020;21(7):2532. DOI: 10.3390/ijms21072532.Gore M.E., Szczylik C., Porta C. et al. Final results from the large sunitinib global expanded-access trial in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer 2015;113(1):12-9. DOI: 10.1038/bjc.2015.196.Choueiri T.K., Escudier B., Powles T. et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;17:917-27. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30107-3.Menshikov K.V. Identification of the sentinel lymph node in a patient with vulvar cancer using contrast-enhanced lymphography and indirect intraoperative radioisotope lymphoscintigraphy. Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri = Academic Journal of Western Siberia 2018;14(5 (76)): 29-30. (In Russ.).Меньшиков К.В. Определение сторожевого лимфоузла при раке вульвы методами контрастной лимфографии и непрямой интраоперационной радиоизотопной лимфосцинтиграфии. Академический журнал Западной Сибири 2018;14(5 (76)):29-30.Mukhin A.A., Zharov A.V., Chernova L.F. et al. Surgical treatment of patients with vulvar cancer. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2018;64(2):190-5. (In Russ.).Мухин А.А., Жаров А.В., Чернова Л.Ф. и др. Хирургическое лечение больных раком вульвы. Вопросы онкологии 2018;64(2):190-5.Lipatov O.N., Menshikov K.V., Sultanbaev A.V. et al. Palliative surgeries for vulvar cancer. Palliativnaya meditsina i reabilitatsiya = Palliative Medicine and Rehabilitation 2020;(4):41-5. (In Russ.).Липатов О.Н., Меньшиков К.В., Султанбаев А.В. и др. Паллиативные операции при раке вульвы. Паллиативная медицина и реабилитация 2020;(4):41-5.Ghebre R.G., Posthuma R., Vogel R.I. et al. Effect of age and comorbidity on the treatment and survival of older patients with vulvar cancer. Gynecol Oncol 2011;121(3):595-9. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.02.005.Yakes F.M., Chen J., Tan J. et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther 2011;10(12):2298-308. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264.Katayama R., Kobayashi Y., Friboulet L. et al. Cabozantinib overcomes crizotinib resistance in ROS1 fusion-positive cancer. Clin Cancer Res 2015;21(1):166-74. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1385.Matveev V.B., Olshanskaya A.S., Volkova M.I. Cabozantinib: from studies to clinical practice. Onkourologiya = Cancer Urology 2019;15(3):28-41. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-97762019-15-3-28-41.Матвеев В.Б., Ольшанская А.С., Волкова М.И. Кабозантиниб: от исследований к реальной клинической практике. Онкоурология 2019;15(3):28-41. DOI: 10.17650/1726-97762019-15-3-28-41.Nosov D.A., Alekseev B.Ya., Volkova M.I. et al. Practical recommendations for drug treatment of renal cell carcinoma. Malignant tumors: RUSSCO Practice Guidelines #3s2, 2020 (vol. 10). (In Russ.).Носов Д.А., Алексеев Б.Я., Волкова М.И. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечно-клеточного рака. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 10).George D.J., Hessel C., Halabi S. et al. Cabozantinib versus sunitinib for untreated patients with advanced renal cell carcinoma of intermediate or poor risk: subgroup analysis of the alliance A031203 CABOSUN trial. Clin Trial Oncol 2019;24(11):1497-501. DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0316.Di Nunno V., Cimadamore A., Santoni M. et al. Biological issues with cabozantinib in bone metastatic renal cell carcinoma and castrationresistant prostate cancer. Fut Oncol 2018;14(25):2559-64. DOI: 10.2217/fon-2018-0158.Fioramonti M., Santini D., Iuliani M. et al. Cabozantinib targets bone microenvironment modulating human osteoclast and osteoblast functions. Oncotarget 2017;8(12):20113-21. DOI: 10.18632/oncotarget.15390.