Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press142710.17650/1726-9776-2021-17-3-19-28DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. RENAL CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак почкиPrognosis of patients operated on for renal cell carcinoma and tumor venous thrombosis: experience of the Urology Clinics, N.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyПрогноз оперированных больных раком почки с опухолевым венозным тромбозом: опыт клиники урологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохинаhttps://orcid.org/0000-0001-7754-6624VolkovaM. I.ВолковаМ. И.
Russian Federation

Mariya Igorevna Volkova

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

Мария Игоревна Волкова

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

mivolkova6@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9029-2590VashakmadzeN. L.ВашакмадзеН. Л.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

nikko_01@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0727-2976KlimovA. V.КлимовА. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-0755-7421BegalievA. K.БегалиевА. К.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-0498-2489KuznetsovK. P.КузнецовК. П.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-7748-9527MatveevV. B.МатвеевВ. Б.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России1111202117319281803202102082021https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1427

Objective: to identify independent risk factors affecting survival of patients with renal cell carcinoma (RCC) and tumor venous thrombosis who have undergone nephrectomy and thrombectomy.

Materials and methods. This study included 768 patients with RCC complicated by tumor venous thrombosis who have undergone nephrectomy and thrombectomy. Median age was 58 years (range: 16-82 years); the male to female ratio was 2.3:1. The symptoms of tumor venous thrombosis were identified in 232 patients (30.2 %); laboratory abnormalities at baseline were observed in 456 patients (59.3 %). Grade I and II tumor thrombosis was diagnosed in 456 (59.3 %) and 201 (26.2 %) patients, respectively; grade III and IV thrombosis was found in 171 (22.3 %) and 177 (23.0 %) patients, respectively. One hundred and twenty-nine participants (16.8 %) had infrarenal inferior vena cava thrombosis. Regional metastases were detected in 188 individuals (24.4 %), distant metastases were registered in 274 patients (35.7 %). All patients have undergone surgery: either radical (n = 555; 72.3 %) or cytoreductive (n = 213; 27.7 %). All primary tumors were histologically classified as RCC (G3-4 in 337 cases; 43.9 %). A total of 719 patients (93.6 %) survived the perioperative period; 183 patients with metastasis (23.8 %) received systemic antitumor therapy.

Results. The median follow-up was 24 months (range: 1-200 months). The 24-month overall and cancer-specific survival of all patients were 96.9 and 99.7 %, respectively; recurrence-free survival of patients after radical surgery reached 92.9 %. Progression-free survival among those patients who underwent cytoreductive surgery and received first-line therapy/follow-up was 41.7 %. Negative predictive factors of overall survival included hepatomegaly (p = 0.024), ascites (p = 0.033), level IV tumor thrombosis (p <0.0001), infrarenal inferior vena cava thrombosis (p = 0.002), regional metastases (p <0.0001), and cytoreductive surgery (p = 0.012). Depending on the number of risk factors, we have identified 3 prognostic groups: favorable (0 factors), intermediate (1-2 factors), and poor (3-6 factors). Median overall survival differed significantly between the groups and was 128.6 ± 11.8; 40.9 ± 6.7 and 12.3 ± 2.2 months, respectively (p <0.0001 for all).

Conclusion. Stratification of patients operated on for RCC and venous tumor thrombosis with their allocation to prognostic groups will ensure the choice of an optimal management strategy.

Цель исследования - выделение независимых факторов неблагоприятного прогноза выживаемости больных почечно-клеточным раком (ПКР) с опухолевым венозным тромбозом, подвергнутых нефрэктомии, тромбэктомии.

Материалы и методы. В исследование включены данные 768 больных ПКР с опухолевым венозным тромбозом, подвергнутых нефрэктомии, тромбэктомии. Медиана возраста - 58 (16-82) лет, соотношение мужчин и женщин -2,3:1. Симптомы опухолевого венозного тромбоза имелись у 232 (30,2 %), исходные лабораторные отклонения -у 456 (59,3 %) пациентов. Опухолевый тромбоз I уровня диагностирован у 219 (28,5 %), II уровня - у 201 (26,2 %), III уровня - у 171 (22,3 %) и IV уровня - у 177 (23,0 %) пациентов. В 129 (16,8 %) случаях тромбоз распространялся в инфраренальный отдел нижней полой вены. Регионарные метастазы диагностированы в 188 (24,4 %), отдаленные -в 274 (35,7 %) наблюдениях. Всем больным выполнено хирургическое вмешательство: радикальное - 555 (72,3 %), циторедуктивное - 213 (27,7 %). Гистологически все первичные опухоли имели строение ПКР (G3-4 337; 43,9 %). Периоперационный период пережили 719 (93,6 %) больных, системную противоопухолевую терапию получали 183 (23,8 %) пациента с метастазами.

Результаты. Медиана наблюдения за всеми выжившими пациентами - 24 (1-200) мес. В исследовании 24-месячная общая выживаемость и специфическая выживаемость всех пациентов составили 96,9 и 99,7 % соответственно; безрецидивная выживаемость радикально оперированных больных достигла 92,9 %, беспрогрессивная выживаемость пациентов, перенесших циторедуктивную операцию и получавших 1-ю линию терапии/динамическое наблюдение, -41,7 %. Независимыми факторами неблагоприятного прогноза общей выживаемости явились гепатомегалия (р = 0,024), асцит (р = 0,033), опухолевый тромбоз IV уровня (р <0,0001), тромбоз инфраренального сегмента нижней полой вены (р = 0,002), регионарные метастазы (р <0,0001) и нерадикальное хирургическое лечение (р = 0,012). В зависимости от количества факторов прогноза выделено 3 группы: благоприятного (0 факторов), промежуточного (1-2 фактора) и неблагоприятного (3-6 факторов) прогноза. Медиана общей выживаемости между группами значимо различалась и составила 128,6 ± 11,8; 40,9 ± 6,7 и 12,3 ± 2,2 мес соответственно (р <0,0001 для всех).

Заключение. Стратификация оперированных больных ПКР с опухолевым венозным тромбозом с использованием выделенных прогностических групп может помочь в выборе дальнейшей тактики ведения.

renal cell carcinomatumor venous thrombosisnephrectomythrombectomyrisk factorрак почкиопухолевый венозный тромбознефрэктомиятромбэктомияфактор неблагоприятного прогноза выживаемости  Davydov M.I., Matveev V.B., Volkova M.I. et al. Surgical treatment of Renal Cell Carcinoma (RCC) with level III-IV tumor venous thrombosis. Onkourologiya = Cancer Urology 2016;12(4):21—34. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2016-12-4-21-34.Давыдов М.И., Матвеев В.Б., Волкова М.И. и др. Хирургическое лечение рака почки, осложненного опухолевым венозным тромбозом III-IV уровней. Онкоурология 2016;12(4):21—34. DOI: 10.17650/1726-9776-2016-12-4-21-34.American Joint Committee on Cancer (AJCC)TNM Staging System for Kidney Cancer. 8th edn., 2017.Atduev VA., Amoev Z.V., Danilov A.A. et al. Surgical treatment of kidney cancer with extended inferior vena cava thrombosis: complications and long-term results. Onkourologiya = Cancer Urology 2017;13(1):37—44. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1726-9776-2017-13-1-37-44.Атдуев В.А., Амоев З.В., Данилов А.А. и др. Хирургическое лечение рака почки с протяженными тромбами нижней полой вены: осложнения и отдаленные результаты. Онкоурология 2017;13(1):37—44. DOI: 10.17650/1726-9776-2017-13-1-37-44.Ficarra V., Righetti R., D’amico A. et al. Renal vein and vena cava involvement does not affect prognosis in patients with renal cell carcinoma. Oncology 2001;61(1):10—5. DOI: 10.1159/000055346.Gu L., Li H., Wang Z. et al. A systematic review and meta-analysis of clinicopatho-logic factors linked to oncologic outcomes for renal cell carcinoma with tumor thrombus treated by radical nephrectomy with thrombectomy. Cancer Treat Rev 2018;69:112-20. DOI: 10.1016/j.ctrv.2018.06.014.Skinner D.G., Pritchett T.R., Lieskovsky G. et al. Vena caval involvement by renal cell carcinoma. Surgical resection provides meaningful long-term survival. Ann Surg1989;210(3):387-92. DOI: 10.1097/00000658-198909000-00014.Pertia A., Chkhotua A., Managadze L. Surgical management of renal cell carcinoma invading the inferior vena cava. Georg Med News 2006;136:121-7.Kaplan S., Ekici S., Dogan R. et al. Surgical management of renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus. Am J Surg 2002;183(3):292-9. DOI: 10.1016/s0002-9610(02)00782-1.Wagner B., Patard J.J., Mejean A. et al. Prognostic value of renal vein and inferior vena cava involvement in renal cell carcinoma. Eur Urol 2009;55(2):452-9. DOI: 10.1016/j.eururo.2008.07.053.Antonelli A., Sodano M., Sandri M. et al. Venoustumor thrombus consistency is not predictive of survival in patients with renal cellcarcinoma: a retrospective study of 147 patients. Int J Urol 2015;22(6):534—9. DOI: 10.1111/iju.12738.Nakayama T., Saito K., Fujii Y. et al. Pre-operative risk stratification for cancer-specific survival in patients with renal cellcarcinoma with venous involvement who underwent nephrectomy. Jpn J Clin Oncol 2014;44(8):756—61. DOI: 10.1093/jjco/hyu072.Tang Q., Song Y., Li X. et al. Prognostic outcomes and risk factors for patients with renal cell carcinoma and venous tumor thrombus after radical nephrectomy and thrombectomy: the prognostic significance of venous tumor thrombus level. Biomed Res Int 2015;2015:163423. DOI: 10.1155/2015/163423.Tilki D., Hu B., Nguyen H.G. et al. Impact of synchronous metastasis distribution on cancer specific survival in renal cell carcinoma after radical nephrectomy with tumor thrombectomy. J Urol 2015;193(2):436—42. DOI: 10.1016/j.juro.2014.07.087.Mager R., Daneshmand S., Evans C.P. et al. Renal cell carcinoma with inferior vena cava involvement: prognostic effect oftumor thrombus consistency on cancer specific survival. J Surgical Oncol 2016;114(6):764—8. DOI: 10.1002/jso.24395.Whitson J.M., Reese A..C, Meng M.V. Population based analysis of survival in patientswith renal cell carcinoma and venous tumor thrombus. Urol Oncol 2013;31(2):259—63. DOI: 10.1016/j.urolonc.2010.11.017.Klatte T., Pantuck A.J., Riggs S.B. et al. Prognosticfactors for renal cell carcinoma with tumor thrombus extension. J Urol 2007;178(4 Pt 1):1189—95; discussion 95. DOI: 10.1016/j.juro.2007.05.134.Feng Y., Xiong Y., Qiao T. et al. Lactate dehydrogenase A: a key player in carcinogenesis and potential target in cancer therapy. Cancer Med 2018;7(12):6124—36. DOI: 10.1002/cam4.1820.Motzer R.J., Mazumdar M., Bacik J. et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 1999;17(8):2530—40. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.8.2530.Rani R., Kumar V. Recent update on human lactate dehydrogenase enzyme 5 (hLDH5) inhibitors: a promising approach for cancer chemotherapy. J Med Chem 2016;59(2):487—96. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00168.