Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press139610.17650/1726-9776-2021-17-2-72-82DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. PROSTATE CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак предстательной железыLow and high-dose-rate brachytherapy in combination with external beam radiotherapy for high risk prostate cancerБрахитерапия низкой и высокой мощности дозы в комбинации с дистанционной лучевой терапией и андроген-депривационной терапией у больных раком предстательной железы высокого рискаhttps://orcid.org/0000-0002-1641-6452SolodkiyV. A.СолодкийВ. А.
Russian Federation

Vladimir A. Solodkiy - Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director.

86 Profsoyuznaya St., Moscow 117997.

SPIN-code: 9556-6556 

Солодкий Владимир Алексеевич - профессор, академик РАН, директор РНЦРР МЗ РФ.

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86.

SPIN-код: 9556-6556

mailbox@rncrr.rssi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2905-7735PavlovA. Yu.ПавловА. Ю.
Russian Federation

Andrei Yu. Pavlov - Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Directorthe.

86 Profsoyuznaya St., Moscow 117997.

SPIN-code: 8380-3919

Павлов Андрей Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора РНЦРР МЗ РФ.

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86.

SPIN-код: 8380-3919

mailbox@rncrr.rssi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1647-6180TsibulskiiA. D.ЦыбульскийА. Д.
Russian Federation

Aleksei D. Tsibulskiy - Senior Researcher, Department of Oncourology.

86 Profsoyuznaya St., Moscow 117997.

SPIN-code: 1559-1728

Цыбульский Алексей Дмитриевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения онкоурологии.

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86.

SPIN-код: 1559-1728

vracheg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1106-6358PanshinG. A.ПаньшинГ. А.
Russian Federation

Georgii A. Panshin - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Radiotherapy Clinic (Center for Radiation Therapy and Combined Therapies).

86 Profsoyuznaya St., Moscow 117997.

Паньшин Георгий Александрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиникой радиотерапии (Центр лучевой терапии и комбинированных методов лечения).

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86.

g.a.panshin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5789-375XDzidzariaA. G.ДзидзарияА. Г.
Russian Federation

Aleksandr G. Dzidzariya - Head of the Department of Oncourology.

86 Profsoyuznaya St., Moscow 117997.

SPIN-код: 6383-0771

Дзидзария Александр Гудисович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением онкоурологии РНЦРР МЗ РФ.

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86.

SPIN-код: 6383-0771

dzidzariamd@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9739-4744MirzahanovR. I.МирзахановР. И.
Russian Federation

Ramil I. Mirzakhanov - Clinical Resident.

86 Profsoyuznaya St., Moscow 117997.

Мирзаханов Рамиль Ирекович - клинический ординатор РНЦРР МЗ РФ.

117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86.

ramil.mirzakhanov@ya.ruRussian Scientific Center of Roentgenradiology, Ministry of Health of RussiaРоссийский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России2507202117272821901202116042021https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1396

Background. Prostate cancer (PCa) in the Russian Federation takes the leading place in the prevalence of cancer among the male population.

Objective: to investigate the effect of increasing a single focal dose in high-dose-rate brachytherapy (HDR-BT) in combination with external beam radiotherapy on biochemical failure-free survival and local control in patients with high-risk PCa. Materials and methods. The study included 350 men with PCa in the group of high and extremely high risk of progression. All patients included in the study were divided into 4 groups. Groups 1, 2 and 3 included 276 patients who received HDR-BT with a 192Ir source with a single dose per fraction: 10 Gy (n = 83), 12 Gy (n = 46) and 15 Gy (n = 147). Group 4 included 74 patients who received low-dose-rate brachytherapy with 125I sources up to a total focal dose of 110 Gy. At the 2 stage, external beam radiotherapy was a conventional fractionation (single dose of 2 Gy, total - 44-46 Gy).

Results. Of 350 patients over a 5-year follow-up period, PCa recurrence was noted in 65 (18.6 %). The 3- and 5-year biochemical failure-free survival rates in the general cohort of patients were 87.4 and 81.4 %. 5-year biochemical failure-free survival was significantly higher in group 3 relative to group 4 and amounted to 89.8 and 74.2 % (p = 0.03). Increasing the dose for HDR-BT from 10 to 12 Gy per fraction significantly reduced the frequency of local relapses from 15.7 % (in group 1) to 2.2 % (in group 2) (p = 0.0001) while maintaining the level of genitourinary and gastrointestinal toxicity. Conclusion. The use of a combination of brachytherapy and external beam radiotherapy in patients with high risk PCa is highly effective in achieving local control of the tumor. The optimal fractionation regime for HDR-BT remains a matter of debate. The use of 15 Gy per fraction for HDR-BT in combination with external beam radiotherapy is the most optimal fractionation regimen in patients with high-risk PCa.

Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) в России продолжает занимать лидирующее место по распространенности среди онкологических заболеваний мужского населения.

Цель исследования - изучить влияние увеличения разовой очаговой дозы при брахитерапии высокой мощности дозы (HDR-БТ) в комбинации с дистанционной лучевой терапией на безрецидивную выживаемость и локальный контроль над опухолью у больных РПЖ высокого риска прогрессирования.

Материалы и методы. В исследование были включены 350 мужчин с РПЖ группы высокого и крайне высокого риска прогрессирования. Все пациенты были разделены на 4 группы. В 1, 2 и 3-ю группы вошли 276 пациентов, которым в качестве boost применялась HDR-БТ источником 192Ir с разовой дозой за 1 фракцию 10 Гр (n = 83), 12 Гр (n = 46) и 15 Гр (n = 147) соответственно. В 4-ю группу вошли 74 пациента, которым использовалась брахитерапия низкой мощности дозы источниками 125I до суммарной очаговой дозы 110 Гр. На 2-м этапе проводилась дистанционная лучевая терапия на зону предстательной железы и регионарного лимфооттока в стандартном режиме фракционирования (разовая доза 2 Гр, суммарная доза 44-46 Гр).

Результаты. Из 350 пациентов за 5 лет наблюдения рецидив РПЖ отмечен у 65 (18,6 %) больных. В общей когорте пациентов 3- и 5-летняя специфическая выживаемость по уровню простатического специфического антигена (ПСА) составила 87,4 и 81,4 % соответственно. ПСА-специфическая 5-летняя выживаемость была достоверно выше в 3-й группе, чем в 4-й, и составила 89,8 и 74,2 % соответственно (р = 0,03). Увеличение дозы при HDR-БТ с 10 до 12 Гр за фракцию достоверно снизило частоту локальных рецидивов с 15,7 % (в 1-й группе) до 2,2 % (во 2-й группе) (p = 0,0001) при сохранении уровня генитоуринарной и гастроинтестинальной токсичности.

Заключение. Применение комбинации брахитерапии и дистанционной лучевой терапии у больных РПЖ высокого риска прогрессирования характеризуется высокой эффективностью в достижении локального контроля над опухолью. Оптимальный режим фракционирования при HDR-БТ остается предметом обсуждения. Использование дозы 15 Гр за фракцию при HDR-БТ в комбинации с дистанционной лучевой терапией является наиболее оптимальным режимом фракционирования у больных РПЖ высокого риска.

prostate cancerbrachytherapyhigh-dose brachytherapylow-dose brachytherapyclinical guidelinesрак предстательной железыбрахитерапиябрахитерапия высокой мощности дозыбрахитерапия низкой мощности дозыклинические рекомендацииOvchinnikov V.A., Dovnar O.S. Efficiency of high-dose-rate brachytherapy in the radical treatment of prostate cancer (literature review). Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of the Grodno State Medical University 2013;2(42):18-22. (In Russ.).Овчинников В.А., Довнар О.С. Эффективность высокодозной брахитерапии при радикальном лечении рака предстательной железы (обзор литературы). Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2013;2(42):18-22.Corkum M., Loblaw A., Hasan Y. et al. Prostate high dose-rate brachytherapy as monotherapy for prostate cancer: late toxicity and patient reported outcomes from a randomized phase II clinical trial. Radiother Oncol 2021;156:160-5. DOI: 10.1016/j.radonc.2020.12.021.Wilt T.J., Ullman K.E., Linskens E.J. et al. Therapies for clinically localized prostate cancer: a comparative effectiveness review. J Urol 2021;205(4):967-76. DOI: 10.1097/JU.0000000000001578.Moran B.J., Koroulakis A., Decesaris C. et al. Long-term outcomes of a prospective randomized trial of 131Cs/125I permanent prostate brachytherapy. Brachytherapy 2021;20(1):38-43. DOI: 10.1016/j.brachy.2020.07.005.Kasahara T., Ishizaki F., Kazama A. et al. High-dose-rate brachytherapy and hypofractionated external beam radiotherapy combined with long-term androgen deprivation therapy for very high-risk prostate cancer. Int J Urol 2020;27(9):800-6. DOI: 10.1111/iju.14305.Zhang W., Zhou H., Qin M. et al. Efficacy of brachytherapy combined with endocrine therapy and external beam radiotherapy in the treatment of intermediate and high-risk localized prostate cancer. J BUON 2020;25(5):2405-11. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2019.09.044.Chen W.C., Li Y., Lazar A. et al. Stereotactic body radiotherapy and high-dose rate brachytherapy boost in combination with intensity modulated radiotherapy for localized prostate cancer: a single-institution propensity score matched analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2020;S0360-3016(20)34730-1. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2020.12.034.Hsu I.C., Rodgers J.P., Shinohara K. et al. Long-term results of NRG Oncology/ RTOG 0321: a phase II trial of combined high dose rate brachytherapy and external beam radiation therapy for adenocarcinoma of the prostate. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2020: S0360-3016(20)34496-5. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2020.11.008.Dearnaley D.P., Sydes M.R., Graham J.D. et al. Escalated-dose versus standard-dose conformal radiotherapy in prostate cancer: first results from the MRC RT01 randomized controlled trial. Lancet Oncol 2007;8:475-87. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70143-2.Beckendorf V., Guerif S., Le Prise E. et al. 70 Gy versus 80 Gy in localized prostate cancer: 5-year results of GETUG 06 randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;80:1056-63. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.049.Jorgo K., Polgar C., Major T. et al. Acute and late toxicity after moderate hypofractionation with simultaneous integrated boost (SIB) radiation therapy for prostate cancer. a single institution, prospective study. Pathol Oncol Res 2020;26(2):905-12. DOI: 10.1007/s12253-019-00623-2.Schorghofer A., Groher M., Karner J. et al. Risk-adapted moderate hypofractionation of prostate cancer: a prospective analysis of acute toxicity, QOL and outcome in 221 patients. Strahlen-ther Onkol 2019;195(10):894-901 DOI: 10.1007/s00066-019-01477-y.Arcangeli G., Fowler J., Gomellini S. et al. Acute and late toxicity in a randomized trial of conventional versus hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79:1013-21. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.12.045.Lukka H., Hayter C., Julian J.A. et al. Randomized trial comparing two fractionation schedules for patients with localized prostate cancer. J Clin Oncol 2005;23(25):6132-8. DOI: 10.1200/JCO.2005.06.153.Yeoh E.E., Botten R.J., Butters J. et al. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for prostate carcinoma: final results of phase III randomized trial. Int JRadiat Oncol Biol Phys 2011;81(5):1271-8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1984.Ahmed H.U., Hindley R.G., Dickinson L. et al. Focal therapy for localised unifocal and multifocal prostate cancer: a prospective development study. Lancet Oncol 2012;13(6):622-32. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1984.Arrayeh E., Westphalen A.C., Kurhanewicz J. et al. Does local recurrence of prostate cancer after radiation therapy occur at the site of primary tumor? Results of a longitudinal MRI and MRSI study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(5):787-93. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.11.030.Pucar D., Hricak H., Shukla-Dave A. Clinically significant prostate cancer local recurrence after radiation therapy occurs at the site of primary tumor: magnetic resonance imaging and stepsection pathology evidence. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69(1):62-9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.065.Hoskin P.J., Rojas A.M., Ostler P.J. et al. Randomised trial of external-beam radiotherapy alone or with high-dose-rate brachytherapy for prostate cancer: Mature 12-year results. Radiother Oncol 2020;154:214-9. DOI: 10.1016/j.radonc.2020.09.047.