Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press132510.17650/10.17650/1726-9776-2020-16-3-70-79DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. PROSTATE CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак предстательной железыEvaluation of heterogeneous factors of low-grade prostate cancer in patients before and after radical prostatectomyОценка факторов гетерогенности рака предстательной железы низкой степени злокачественности у пациентов до и после радикальной простатэктомииhttps://orcid.org/0000-0002-1249-7224VelievE. I.ВелиевЕ. И.
Russian Federation

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993; 5 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Велиев Евгений Ибадович - доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии и хирургической андрологии РМАНПО, заведующий 14 урологическим отделением ГКБ им. С.П. Боткина.125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1; 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5.

veliev@urotop.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3499-0597GoncharukD. A.ГончарукД. А.
Russian Federation

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993,

Гончарук Дмитрий Александрович - старший лаборант кафедры урологии и хирургической андрологии РМАНПО.125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1.

gonch.urology@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8887-5789SokolovE. A.СоколовЕ. А.
Russian Federation

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993; 5 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Соколов Егор Андреевич - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры урологии и хирургической андрологии РМАНПО, врач-уролог 14 урологического отделения ГКБ им. С.П. Боткина.125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1; 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5.

egsok@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4568-9561IvkinE. V.ИвкинЕ. В.
Russian Federation

5 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Ивкин Евгений Владимирович - кандидат медицинских наук, врач-уролог 14 урологического отделения ГКБ им. С.П. Боткина.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5.

e.ivkin@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6373-1888PaklinaO. V.ПаклинаО. В.
Russian Federation

5 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Паклина Оксана Владимировна - доктор медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением ГКБ им. С.П. Боткина.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5.

dr.oxanapaklina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5262-4953SetdikovaG. R.СетдиковаГ. Р.
Russian Federation

5 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Сетдикова Галия Равильевна - доктор медицинских наук, врач-патологоанатом ГКБ им. С.П. Боткина.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5.

dr.srtdikova@mail.ruRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииS.P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentГородская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. МосквыS.P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentГородская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы3009202016370791407202006082020https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1325

Objective: to determine the degree of heterogeneity of prostate cancer Gleason 6 (3 + 3) by assessing: long-term oncological results, mismatch of pre- and postoperative degree of prostate cancer aggressiveness, preoperative clinical component.Materials and methods. 528 patients with clinically localized prostate cancer and Gleason»s preoperative score of 6 (3 + 3). All patients were divided into 3 groups: group 1 (n = 151) — Gleason 6, prostate specific antigen (PSA) density <0.15ng/ml/cm3, ≤4 positive biopsy cores, <50 % lesion of the biopsy cores, group 2 (n = 229) — Gleason 6, PSA <10 ng/ml and group 3 (n = 148) — Gleason 6, PSA >10 ng/ml.Results. Statistically significant differences between group 1 and group 2 were observed only when assessing PSA velocity (p <0.017). The median time to the development of biochemical relapse (BCR) in the study population was 12 (3—77) months. BCR in group 1 was observed in 1.98 % of patients, in group 2 and 3 — 7.86 and 14.19 %, respectively. Statistically significant differences in the time of onset of BCR within 2 years after surgery were found between groups 1 and 2 (p = 0.002) and group 1 and 3 (p = 0.0001). An increase in the degree of malignancy after surgery in group 1 was determined only in 13 % of patients, in group 2 in 27 %, in group 3 in 43 % of patients. The contribution of a greater postoperative degree of malignancy of prostate cancer to the development of BCR in group 1 was 1.32 % (2 out of 3 patients). Thus, in group 1 in the case of true Gleason 6 (3 + 3), the probability of BCR was 0.66 %.Conclusion. PSA velocity before surgery showed a statistical difference between groups 1 and 2. Based on long-term oncological results after surgery, heterogeneous behavior of the tumor is observed among the study groups. Group 1 in comparison with group 2 and 3 showed the lowest frequency of increase in the Gleason score and the likelihood of developing BCR after surgery. These results may be useful in planning an individual patient treatment plan.

Цель исследования — определить степень гетерогенности рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона (индекс Глисона) 6 (3 + 3) путем оценки отдаленных онкологических результатов, несовпадения до- и послеоперационной степени агрессивности заболевания, дооперационной клинической составляющей.Материалы и методы. В исследование были включены 528 пациентов с клинически локализованным раком предстательной железы и Дооперационным индексом Глисона 6 (3 + 3). Все пациенты были распределены на 3 группы: 1-я группа (n = 151) — больные с плотностью простатического специфического антигена (ПСА) <0,15нг/мл/см3, ≤4 положительных биоптата, <50 % поражения биопсийных столбиков; 2-я группа (п = 229) — больные с уровнем ПСА <10 нг/мл; 3-я группа (п = 148) — больные с уровнем ПСА >10 нг/мл.Результаты. Статистически значимые различия между 1-й и 2-й группами наблюдались только при оценке скорости прироста уровня ПСА (p <0,017). Медиана времени до развития биохимического рецидива (БХР) в популяции исследования составила 12 (3—77) мес. БХР в 1-й группе отмечен у 1,98 % пациентов, во 2-й и 3-й группах — у 7,86 и 14,19 % пациентов соответственно. Статистически значимые различия во времени наступления БХР в течение 2 лет после операции обнаружены между 1-й и 2-й группами (p = 0,002) и 1-й и 3-й группами (p = 0,0001). Увеличение степени злокачественности после операции в 1-й группе определялось только у 13 % пациентов, во 2-й — у 27 %, в 3-й — у 43 %. Вклад большей послеоперационной степени злокачественности рака предстательной железы в развитие БХР в 1-й группе составил 1,32 % (2 из 3 пациентов). Таким образом в 1-й группе в случае истинного индекса Глисона 6 (3 + 3) вероятность БХР составила 0,66 %.Заключение. Скорость прироста ПСА До операции показала статистические различия между 1-й и 2-й группами. На основании отдаленных онкологических результатов после операции среди групп исследования прослеживается гетерогенное «поведение» опухоли. Наименьшие частоту повышения индекса Глисона и вероятность развития БХР после операции проДемонстрировала 1-я группа по сравнению со 2-й и 3-й группами. Эти результаты могут быть полезны в разработке индивидуального плана лечения пациента.

prostate cancerprostate specific antigen kineticsprostate biopsybiochemical recurrenceрак предстательной железыкинетика простатического специфического антигенабиопсия предстательной железыбиохимический рецидивPartin A.W., Kattan M.W., Subong E.N. et al. Combination of prostate-specific antigen, clinical stage, and Gleason score to predict pathological stage of localized prostate cancer. A multiinstitutional update. JAMA 1997;277(18):1445-51.Sved P.D., Gomez P., Manoharan M. et al. Limitations of biopsy Gleason grade: implications for counseling patients with biopsy Gleason score 6 prostate cancer. J Urol 2004;172(1):98-102. DOI: 10.1097/01.ju.0000132135.18093.d6.Tavangar S.M., Raz A., Mashayekhi R. Correlation between prostate needle biopsy and radical prostatectomy Gleason gradings of 111 cases with prostatic adenocarcinoma. Urol J 2004;1(4):246-9.Shen B.Y., Tsui K.H., Chang P.L. et al. Correlation between the Gleason scores of needle biopsies and radical prostatectomy specimens. Chang Gung Med J 2003;26(12):919-24.Henderickx M.M.E.L., Brits T., Muilwijk T. et al. Localized prostate cancer and robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy: a retrospective, comparative study between pre- and postoperative Gleason scores. Acta Chir Belg 2018;118(1):15-20. DOI: 10.1080/00015458.2017.1353234.Amling C.L., Blute M.L., Bergstralh E.J. et al. Long-term hazard of progression after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: continued risk of biochemical failure after 5 years. J Urol 2000;164(1):101-5.Lavery H.J., Droller M.J. Do Gleason patterns 3 and 4 prostate cancer represent separate disease states? J Urol 2012; 188(5):1667-75. DOI: 10.1016/j.juro.2012.07.055.Carter H.B., Pearson J.D., Metter E.J. et al. Longitudinal evaluation of prostatespecific antigen levels in men with and without prostate disease. JAMA 1992;267 (16):2215-20.Carter H.B., Ferrucci L., Kettermann A. et al. Detection of lifethreatening prostate cancer with prostate-specific antigen velocity during a window of curability. J Natl Cancer Inst 2006;98(21):1521-7. DOI: 10.1093/jnci/djj410.Orsted D.D., Bojesen S.E., Kamstrup P.R., Nordestgaard B.G. Longterm prostate-specifi c antigen velocity in improved classifi cation of prostate cancer risk and mortality. Eur Urol 2013;64(3):384-93. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.01.028.Vickers A.J., Savage C., O'Brien M.F., Lilja H. Systematic review of pretreatment prostate-specific antigen velocity and doubling time as predictors for prostate cancer. J Clin Oncol 2009;27(3):398-403. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.1685.Vickers A.J., Till C., Tangen C.M. et al. An empirical evaluation of guidelines on prostate-specific antigen velocity in prostate cancer detection. J Natl Cancer Inst 2011;103(6):462-9. DOI: 10.1093/jnci/djr028.Bul M., Zhu X., Valdagni R. et al. Active surveillance for lowrisk prostate cancer worldwide: the PRIAS study. Eur Urol 2013;63(4):597-603. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.005.Klotz L., Zhang L., Lam A. et al. Clinical results of long-term follow-up of a large, active surveillance cohort with localized prostate cancer. J Clin Oncol 2010; 28 (1):126-31. DOI: 10.1200/JCO.2009.24.2180.Egawa S., Arai Y., Tobisu K. et al. Use of pretreatment prostate-specific antigen doubling time to predict outcome after radical prostatectomy. Prostate Cancer Prostatic Dis 2000;3(S1):269-74. DOI: 10.1038/sj.pcan.4500435.Freedland S.J., Sutter M.E., Dorey F., Aronson W.J. Defining the ideal cutpoint for determining PSA recurrence after radical prostatectomy. Prostate-specific antigen. Urology 2003;61(2):365-9. DOI: 10.1016/s0090-4295(02)02268-9.Veliev E.I., Sokolov E.A., Loran O.B. et al. Time to biochemical recurrence after radical prostatectomy is an important predictor of clinical progression distant metastases and cancer-specific death. Onkourologiya = Cancer Urology 2014;(4):59-63. (In Russ.).Велиев Е.И., Соколов Е.А., Лоран О.Б. др. Время до развития биохимического рецидива после радикальной простатэктомии - значимый предиктор клинической прогрессии, отдаленного метастазирования и раковоспецифической смертности. Онкоурология 2014; (4):59-63.Berman D.M., Epstein J.I. When is prostate cancer really cancer? Urol Clin North Am 2014;41(2):339-46. DOI: 10.1016/j.ucl.2014.01.006.Carter H.B., Partin A.W., Walsh P.C. et al. Gleason score 6 adenocarcinoma: should it be labeled as cancer? J Clin Oncol 2012;30(35):4294-6. DOI: 10.1200/JCO.2012.44.0586.Esserman L.J., Thompson I.M. Jr, Reid B. Overdiagnosis and overtreatment in cancer: an opportunity for improvement. JAMA 2013;310(8):797-8. DOI: 10.1001/jama.2013.108415.Nickel J.C., Speakman M. Should we really consider Gleason 6 prostate cancer? BJU Int 2012;109(5):645-6. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2011.10854.x.Soloway M.S.R. Overdiagnosis and overtreatment in cancer: an opportunity for improvement. Eur Urol 2014;65(1):249-50. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.023.Mohler J.L. The 2010 NCCN clinical practice guidelines in oncology on prostate cancer. J Natl Compr Canc Netw 2010; 8(2):145. DOI: 10.6004/jnccn.2010.0010.Ross H.M., Kryvenko O.N., Cowan J.E. et al. Do adenocarcinomas of the prostate with Gleason score (GS) <6 have the potential to metastasize to lymph nodes? Am J Surg Pathol 2012;36(9):1346-52. DOI: 10.1097/PAS.0b013e3182556dcd.Haffner M.C., Mosbruger T., Esopi D.M. et al. Tracking the clonal origin of lethal prostate cancer. J Clin Invest 2013;123 (11):4918-22. DOI: 10.1172/JCI70354.Ross A.E., D'Amico A.V., Freedland S.J. Which, when and why? Rational use of tissue-based molecular testing in localized prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis 2016;19(1):1-6. DOI: 10.1038/pcan.2015.31.Godtman R.A., Holmberg E., Khatami A. et al. Outcome following active surveillance of men with screen-detected prostate cancer. Results from the Goteborg randomised population-based prostate cancer screening trial. Eur Urol 2013;63(1):101-7. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.08.066.D'Amico A.V., Chen M.H., Catalona W.J. et al. Prostate cancer-specific mortality after radical prostatectomy or external beam radiation therapy in men with 1 or more high-risk factors. Cancer 2007;110(1):56-61. DOI: 10.1002/cncr.22737.D'Amico A.V., Chen M.H., Roehl K.A., Cat-alona W.J. Preoperative PSA velocity and the risk of death from prostate cancer after radical prostatectomy. N Engl J Med 2004;351(2): 125-35. DOI: 10.1056/NEJMoa032975.Veliev E.I., Sokolov E.A., Loran O.B. Improvement of recurrence-free survival after radical prostatectomy for locally advanced prostate cancer in relation to the time of surgical intervention. Onkourologiya = Cancer Urology 2016; 12(1):69-73. (In Russ.).Велиев Е.И., Соколов Е.А., Лоран О.Б. Улучшение безрецидивной выживаемости после радикальной простатэктомии при местно-распространенном раке предстательной железы в зависимости от срока оперативного вмешательства. Онкоурология 2016; 12(1):69-73. DOI: 10.17650/1726-9776-2016-12-1-69-73.