Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press131910.17650/1726-9776-2020-16-3-117-125DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыряVI-RADS system and levels of tumor microenvironment biomarkers in patients with muscle-invasive bladder cancer when choosing treatment tacticsСистема VI-RADS и уровни биомаркеров опухолевого микроокружения у больных раком мочевого пузыря при выборе тактики леченияhttps://orcid.org/0000-0003-2547-5654PonukalinA. N.ПонукалинА. Н.
Russian Federation

112 Bol'shaya Kazach'ya St., Saratov 410012.

Понукалин Андрей Николаевич - доцент кафедры урологии, заведующий отделом НИИ уронефрологии, Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

ponukalin@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0289-3562ZakharovaN. B.ЗахароваН. Б.
Russian Federation

112 Bol'shaya Kazach'ya St., Saratov 410012.

Захарова Наталия Борисовна - профессор, доктор медицинских наук, кафедра клинической лабораторной диагностики, старший научный сотрудник НИИ уронефрологии, СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

lipidgormon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4507-9456ChekhonatskayaM. L.ЧехонацкаяМ. Л.
Russian Federation

112 Bol'shaya Kazach'ya St., Saratov 410012.

Чехонацкая Марина Леонидовна - доктор медицинских наук, заведующая кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии им. профессора Н.Е. Штерна, СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

fax-1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6100-1232ZuevV. V.ЗуевВ. В.
Russian Federation

112 Bol'shaya Kazach'ya St., Saratov 410012.

Зуев Виктор Васильевич - ассистент кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии им. профессора Н.Е. Штерна, СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

zuev.viktor.sgmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6763-8143KorolevA. Yu.КоролевА. Ю.
Russian Federation

112 Bol'shaya Kazach'ya St., Saratov 410012.

Королев Александр Юрьевич - ассистент кафедры урологии, СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

kay1973@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6855-9121ChekhonatskiyI. A.ЧехонацкийИ. А.
Russian Federation

Build. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993.

Чехонакий Игорь Андреевич - аспирант кафедры урологии и хирургической андрологии РМАНПО.123995 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1.

fax-1@yandex.ruSaratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, Ministry of Health of RussiaСаратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России300920201631171252606202005082020https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1319

Objective: to identify the role simultaneous use of the Vesical Imaging-Reporting and Data System (VI-RADS) and the assessment of serum levels of several mediators and growth factors for the evaluation of metastatic process and disease stage in patients with bladder cancer.Materials and methods. This retrospective study included 85 patients with histologically verified transitional cell (urothelial) bladder carcinoma (stages рТа—TINOMO. [)T2NOMO, рТ3—4NN0M0, and [)T2—4N1—3M1) and 20 healthy controls. In addition to general clinical examinations, all patients have undergone preoperative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of the pelvis with background suppression. We calculated the diffusion coefficient and included it into the VI-RADS protocol. All study participants were also tested for their serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin-8 (IL-8), monocyte chemoattractant protein 1 (MSP-1), interferon γ (IFN-γ), transforming growth factor β1 (TGF- β1), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GM-CSF) using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Results and conclusion. We found that the preoperative use of VI-RADS together with the assessment of serum levels of pro-inflammatory mediators, colony-stimulating factors, and growth factors in patients with muscle-invasive bladder cancer provide additional information about the activity of malignant transformation in tumor tissue and tumor spread. Their simultaneous use during the examination of patients with muscle-invasive bladder cancer is a promising diagnostic approach to monitor treatment response.

Цель исследования — установить значение совместного использования системы VI-RADS и исследования содержания в сыворотке крови группы медиаторов и факторов роста для оценки метастатического процесса и стадии заболевания у пациентов с раком мочевого пузыря.Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены данные 85 больных с гистологически верифицированным переходноклеточным (уротелиальным) раком мочевого пузыря стадий рТа—TINOMO, pT2N0M0, pT3—4NN0M0, pT2—4N1—3M1 и 20пра-ктически здоровых лиц. Наряду с общеклиническими методами исследования до оперативного вмешательства проводили магнитно-резонансную томографию, диффузионно-взвешенную визуализацию с подавлением фонового сигнала тела и получали диффузионно-взвешенные изображения органов малого таза с расчетом измеряемого коэффициента диффузии с дальнейшим включением в протокол VI-RADS. Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли концентрацию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкина 8 (IL-8), моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 (МСР-1), интерферона γ (IFN- γ), трансформирующего фактора роста β1 (TGF- β1), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора роста (GM-CSF).Результаты и заключение. Установлено, что применение системы VI-RADS и проведение исследования содержания в сыворотке крови группы провоспалительных медиаторов, колониестимулирующих и факторов роста в дооперационном периоде наблюдения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря позволяют получить дополнительную информацию о степени активности злокачественной трансформации опухолевой ткани и распространенности опухолевого процесса. Их совместное использование при обследовании больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря можно считать одним из перспективных подходов для мониторинга ответа на лечение.

muscle-invasive bladder cancerVI-RADS systemcytokineschemokinesgrowth factorstumor microenvironmentmetastasisмышечно-инвазивный рак мочевого пузырясистема VI-RADSцитокиныхемокиныфакторы ростамикроокружение опухолиметастазированиеThe study was performed within the framework of the state program (registration number НИОКТР AAAA-A18-118032190015-5). The authors would like to thank A.V. Moskaleva for her assistance with data analysis.Исследование выполнено в рамках государственного задания (регистрационный номер НИОКТР АААА-А18-118032190015-5). Авторы выражают благодарность А.В. Москалевой за помощь при проведении статистической обработки результатов исследования.Axel E.M., Matveev V.B. Statistics of malignant tumors of urinary and male urogenital organs in Russia and the countries of the former USSR. Onkourologiya = Cancer Urology 2019; 15(2):15-24. (In Russ.).Аксель Е.М., Матвеев В.Б. Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в России и странах бывшего СССР. Онкоурология 2019;15(2):15-24. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-2-15-24.Kogan M.I. Bladder cancer (classic and innovations). Moscow: Medforum, 2017. 262 p. (In Russ.).Коган М.И. Рак мочевого пузыря (классика и инновации). М.: Медфо-рум, 2017. 262 с.Naselli A., Guarneri A. Bladder cancer under staging: still unavoidable? Transl Androl Urol 2019;8 (Suppl 5):S486-7. DOI: 10.21037/tau.2019.09.44.Xiong Y.Q., Tan J., Liu Y.M. et al. Diagnostic accuracy of optical coherence tomography for bladder cancer: a systematic review and metaanalysis. Photodiagnosis Photodyn Ther 2019;27:298-304. DOI: 10.1016/j.pdpdt.2019.06.006.Panebianco V., Narumi Y., Altun E. et al. Multiparametric magnetic resonance imaging for bladder cancer: development of VI-RADS (Vesical Imaging-Reporting And Data System). Eur Urol 2018;74(3):294-306. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.04.029.Liu S., Xu F., Xu T. et al. Evaluation of Vesical Imaging-Reporting and Data System (VI-RADS) scoring system in predicting muscle invasion of bladder cancer. Transl Androl Urol 2020;9 (2):445-51. DOI: 10.21037/tau.2020.02.16.Woo S., Panebianco V., Narumi Y. et al. diagnostic performance of vesical imaging reporting and data system for the prediction of muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and metaanalysis. Eur Urol Oncol 2020;3(3):306-15. DOI: 10.1016/j.euo.2020.02.007.Panebianco V., Barchetti F., de Haas R.J. et al. Improving staging in bladder cancer: the increasing role of multiparametric magnetic resonance imaging. Eur Urol Focus 2016;2(2):113-21. DOI: 10.1016/j.euf.2016.04.010.Achard C., Surendran A., Wedge M.E. et al. Lighting a fire in the tumor microenvironment using oncolytic immunotherapy. EBioMedicine 2018;31:17-24. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.04.020.Pages F., Galon J., Dieu-Nosjean M. et al. Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored. Oncogene 2010;29:1093-102. DOI: 10.1038/onc.2009.416.Hong I. Stimulatory versus suppressive effects of GM-CSF on tumor progression in multiple cancer types. Exp Mol Med 2016;48(7):e242. DOI: 10.1038/emm.2016.64.Jain K.K. Biomarkers & Personalized Medicine. In: The Handbook of Biomarkers. New York: Humana Press, 2017. 712 p.Gnjatic S., Bronte V., Brunet L.R. et al. Identifying baseline immune-related biomarkers to predict clinical outcome of immunotherapy. J Immunother Cancer 2017;5:44. DOI: 10.1186/s40425-017-0243-4.Kumari N., Agrawal U., Mishra A.K. et al. Predictive role of serum and urinary cytokines in invasion and recurrence of bladder cancer. Tumour Biol 2017; 39(4):1010428317697552. DOI: 10.1177/1010428317697552.Zakharova N.B., Ponukalin A.N., Komyagin Yu.M. et al. The rate of progression of malignant growth in patients with tumor diseases of the prostate, bladder, kidneys. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2019;(3):72-8. (In Russ.).Захарова Н.Б., Понукалин А.Н., Комягина Ю.М. и др. Показатель прогрессии злокачественного роста у больных с опухолевыми заболеваниями предстательной железы, мочевого пузыря, почек. Экспериментальная и клиническая урология 2019;(3):72-8. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-372-78.Shiryaev A.A., Govorov A.V., Vasieliev A.O. et al. Molecular biomarkers in diagnosis of bladder cancer. Onkourologiya = Cancer Urology 2020;16 (1):100-5. (In Russ.).Ширяев А.А., Говоров А.В., Васильев А.О. и др. Молекулярные биомаркеры в диагностике рака мочевого пузыря. Онкоурология 2020;16(1):100-5. DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-1100-105.Yoshida S., Koga F., Masuda H. et al. Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging as an imaging biomarker of urothelial carcinoma. Int J Urol 2014;21 (12):1190-200. DOI: 10.1111/iju.12587.Rosenkrantz A.B., Haghighi M., Horn J. et al. Utility of quantitative MRI metrics for assessment of stage and grade of urothelial carcinoma of the bladder: preliminary results. Am J Roentgenol 2013;201(6):1254-9. DOI: 10.2214/AJR.12.10348.Woo S., Suh C.H., Kim S.Y. et al. Diagnostic performance of MRI for prediction of muscle-invasiveness of bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J Radiol 2017;95:46-55. DOI: 10.1016/j.ejrad.2017.07.021.Mishchenko A.V., Vasiliev A.V., Petrova A.S., Danilov V.V. The basics of VI-RADS concept of multiparametric magnetic resonance imaging of bladder cancer. Luchevaya diagnostika i terapiya = Diagnostic Radiology and Radiotherapy 2019;3(10):5-13. (In Russ.).Мищенко А.В., Васильев А.В., Петрова А.С., Данилов В.В. Основы системы VI-RADS - концепции мультипараме-трической магнитно-резонансной томографии при раке мочевого пузыря. Лучевая диагностика и терапия 2019;3 (10):5-13. DOI: 10.22328/2079-5343-2019-10-3-5-13.Hand D.J., Till R.J. A simple generalisation of the area under the ROC curve for multiple class classification problems. Machine Learning 2001;45:171-86. DOI: 10.1023/A:1010920819831.Korolyuk I.P. Medical Informatics: Textbook. 2nd edn., reprint and extra. Samara: Ofort, GBOU VPO SamGMU, 2012. 244 p. (In Russ.).Королюк И.П. Медицинская информатика: учебник. 2-е изд., перераб. и доп. Самара: Офорт, ГБОУ ВПО СамГМУ, 2012. 244 с.