Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press128410.17650/1726-9776-2020-16-3-21-28DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. RENAL CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак почкиKIM-1 (kidney injury molecule 1) in the urine of renal cell carcinoma patientsKIM-1 (kidney injury molecule 1) в моче больных почечно-клеточным ракомhttps://orcid.org/0000-0001-8160-2289KanukoevK. Yu.КанукоевК. Ю.
Russian Federation

3 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Канукоев Кантемир Юрьевич.

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

dr.kanukoev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7406-9973SergeevaN. S.СергееваН. С.
Russian Federation

3 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284; 1 Ostrovityanovа St., Moscow 117997.

Сергеева Наталья Сергеевна - заведующая отделением «Прогноза эффективности консервативного лечения» МНИОИ им. П.А.Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ, профессор, доктор биологических наук, профессор кафедры биологии РНИМУ имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3; 117997 Москва, ул. Островитянова, 1.

prognoz.01@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8017-5657KarmakovaT. A.КармаковаТ. А.
Russian Federation

3 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Кармакова Татьяна Анатольевна - ведущий научный сотрудник отделением «Прогноза эффективности консервативного лечения» МНИОИ им. П.А.Герцен.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

prognoz.06@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2997-4936MarshutinaN. V.МаршутинаН. В.
Russian Federation

3 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Маршутина Нина Викторовна - старший научный сотрудник, отделения «Прогноза эффективности консервативного лечения» МНИОИ им. П.А.Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ, кандидат биологических наук.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

prognoz.06@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0676-600XSolokhinaM. P.СолохинаМ. П.
Russian Federation

3 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Солохина Мариам Павловна.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

prognoz.06@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4171-6211NyushkoK. M.НюшкоК. М.
Russian Federation

3 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Нюшко Кирилл Михайлович - ведущий научный сотрудник отдела опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов МНИОИ им. П.А.Герцена.125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

kirandja@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1353-2271AlekseevB. Ya.АлексеевБ. Я.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249031; 11 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125080.

Алексеев Борис Яковлевич - заместитель генерального директора по науке НМИЦ радиологии МЗ РФ.249031 Обнинск, ул. Королева, 4; 125080 Москва, Волоколамское шоссе, 11.

byalekseev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8784-8415KaprinA. D.КапринА. Д.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249031.

Каприн Андрей Дмитриевич - генеральный директор НМИЦ радиологии МЗ РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН249031 Обнинск, ул. Королева, 4.

kaprin@mail.ruP.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииNational Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaНациональный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава РоссииMedical Institute of Continuing Education, Moscow State University of Food ProductionМедицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»3009202016321281504202007062020https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1284

Objective: to assess the potential clinical significance of KIM-1 (kidney injury molecule 1) as a urinological marker for kidney cancer.

Materials and methods. An enzyme-linked immunosorbent assay was used to assess urinary KIM-1 (uKIM-1 — kidney injury molecule 1) levels in 67 patients with renal cell carcinoma (RCC) and 36 healthy volunteers (a control group).Results. Both in patients and in healthy individuals, uKIM-1 levels were age independent. A difference between mean uKIM-1 values in RCC patients (2.4 ± 0.2 ng/ml) and the control group (0.7 ± 0.1 ng/ml) was statistically significant (p <0.0001). In RCC patients the higher uKIM-1 level was observed at more advanced clinical disease stages: the values increasedfrom 2.0 ± 0.2 ng/ml at the stage I and 3.0 ± 0.5 ng/ml at the stage II—III to 4.4 ± 1.2 ng/ml at the stage IV. In the group of patients with stage IRCC, most representative by the number of cases (n = 44) the uKIM-1 levels correlated with the tumor size and were increased in patients with different histological subtypes of the tumor, including clear cell, papillary and chromophobe RCC. After nephrectomy, a monotonous decrease in uKIM-1 level was observed, and after 6 days its values approached the mean value in the control group. Two days after kidney resection, uKIM-1 increased and then decreased, remaining elevated after 6 days.Conclusion. This study demonstrates that uKIM-1 can be attributed to potentially significant urine tumor-associated markers of RCC.

Цель исследования — оценка потенциальной клинической значимости KIM-1 (kidney injury molecule 1) как уринологического маркера при раке почки.Материалы и методы. Иммуноферментным методом исследованы уровни KIM-1 в моче (uKIM-1) 67 больных почечно-клеточным раком (ПКР) и 36 условно здоровых добровольцев (контрольная группа).Результаты. Как у больных, так и у здоровых лиц уровни uKIM-1 не зависели от возраста. Средние концентрации uKIM-1 у больных ПКР (2,4 ± 0,2 нг / мл) и у лиц контрольной группы (0,7 ± 0,1 нг / мл) достоверно различались (p <0,0001). В группе больных ПКР средние уровни uKIM-1 возрастали с увеличением распространенности опухолевого процесса: от 2,0 ± 0,2 нг / мл при I стадии заболевания до 3,0 ± 0,5 нг/мл при II—III стадиях и 4,4 ± 1,2 нг/мл при IVстадии. В наиболее репрезентативной по количеству наблюдений группе больных с I стадией ПКР (n = 44) уровень uKIM-1 коррелировал с размером опухоли, а повышение концентрации uKIM-1 больных было выявлено при всех гистологических вариантах опухоли (светлоклеточном, папиллярном и хромофобном). После нефрэктомии наблюдалось монотонное снижение uKIM-1 и через 6 сут после операции значение показателя приближалось к среДнему значению в контрольной группе. На 2-е сутки после резекции почки у больных отмечено транзиторное повышение уровня uKIM-1, в Дальнейшем значение показателя снижалось, оставаясь повышенным до 6-х суток после операции.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что uKIM-1 может претендовать на роль потенциально значимого уринологического маркера ПКР.

renal cell carcinomaKIM-1 (kidney injury molecule 1)urineenzyme immunoassayпочечно-клеточный ракKIM-1 (kidney injury molecule 1)мочаиммуноферментный методMalignant tumors in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena -filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2019. 250 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.Solokhina M.P., Sergeeva N.S., Marshutina N.V. et al. KIM-1 as a potential serological/urinological tumor-associated marker of renal cell carcinoma and chemotherapy nephrotoxicity. Onkourologiya = Cancer Urology 2019;15(3):132-42. (In Russ.).Солохина М.П., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. и др. KIM-1 как потенциальный серологический/уринологический опухолеассоциированный маркер почечно-клеточного рака и нефротоксичности химиопрепаратов. Онкоурология 2019;15(3):132-42. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-3132-142.Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Marker KIM-1 in the early diagnosis of renal cell carcinoma. Tekhnologiya zhivykh system = Technologies of Living Systems 2019;16(1):5-20. (In Russ.).Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Маркер К1М-1 в ранней диагностике почечно-клеточного рака. Технологии живых систем 2019;16(1):5-20. DOI: 10.18127/j20700997-201901-01.Yin C., Wang N. Kidney injury molecule-1 in kidney disease. Ren Fail 2016;38(10):1567-73. DOI: 10.1080/0886022X.2016.1193816.Ichimura T., Hung C.C., Yang S.A. et al. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicant-induced renal injury. Am J Physiol Renal Physiol 2004;286(3):F552-63. DOI: 10.1152/ajprenal.00285.2002.Wasung M.E., Chawla L.S., Madero M. Biomarkers of renal function, which and when? Clin Chim Acta 2015;438:350-7. DOI: 10.1016/j.cca.2014.08.039.Moresco R.N., Bochi G.V., Stein C.S. et al. Urinary kidney injury molecule-1 in renal disease. Clin Chim Acta 2018;487:15-21. DOI: 10.1016/j.cca.2018.09.011.Tajima S., Yamamoto N., Masuda S. Clinical prospects of biomarkers for the early detection and/or prediction of organ injury associated with pharmacotherapy. Biochem Pharmacol 2019;170:113664. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.113664.Han W.K., Alinani A., Wu C.L. et al. Human kidney injury molecule-1 a tissue and urinary tumor marker of renal cell carcinoma. J Am Soc Nephrol 2005;16(4):1126-34. DOI: 10.1681/ASN.2004070530.Lin F., Zhang P.L., Yang X.J. et al. Human kidney injury molecule-1 (hKIM-1): a useful immunohistochemical marker for diagnosing renal cell carcinoma and ovarian clear cell carcinoma. Am J Surg Pathol 2007;31(3):371-81. DOI: 10.1097/01.pas.0000213353.95508.67.Dong Y.C., Wu B., Wang J.D. et al. Expression and clinical significance of kidney injury molecule-1 in renal epithelial neoplasms. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2010;39(1):35-9. [Article in Chinese].Morrissey J.J., London A.N., Lambert M.C. et al. Sensitivity and specificity of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and kidney injury molecule-1 for the diagnosis of renal cell carcinoma. Am J Nephrol 2011;34(5):391-8. DOI: 10.1159/000330851.Cuadros T., Trilla E., Vila M.R. et al. Hepatitis A virus cellular receptor 1/ kidney injury molecule-1 is a susceptibility gene for clear cell renal cell carcinoma and hepatitis A virus cellular receptor/ kidney injury molecule-1 ectodomain shedding a predictive biomarker of tumour progression. Eur J Cancer 2013;49(8):2034-47. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.12.020.Zhang P.L., Mashni J.W., Sabbisetti V.S. et al. Urine kidney injury molecule-1: a potential non-invasive biomarker for patients with renal cell carcinoma. Int Urol Nephrol 2014;46(2):379-88. DOI: 10.1007/s11255-013-0522-z.Mijugkovic M., Stanojevic I., Milovic N. et al. KIM-1 and AQP-1 in patients with clear renal cell carcinoma: potential noninvasive biomarkers. Vojnosanit Pregl 2016;73(3):266-72. DOI: 10.2298/vsp150124006m.Mijugkovic M., Stanojevic I., Milovic N. et al. Tissue and urinary KIM-1 relate to tumor characteristics in patients with clear renal cell carcinoma. Int Urol Nephrol 2018;50(1):63-70. DOI: 10.1007/s11255-017-1724-6.Kushlinskii N.E., Gershtein E.S., Naberezhnov D.S. et al. Kidney Injury Molecule-1(KIM-1) in blood plasma of patients with clear-cell carcinoma. Bull Exp Biol Med 2019;167(3):388-92. DOI: 10.1007/s10517-019-04533-w.Scelo G., Muller D.C., Riboli E. et al. KIM-1 as a blood-based marker for early detection of kidney cancer: a prospective nested case-control study. Clin Cancer Res 2018;24(22):5594-601. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1496.Shalabi A., Abassi Z., Awad H. et al. Urianary NGal and KIM-1: potential association with histopathologic features in patients with renal cell carcinoma. World J Urol 2013;31:1541-5. DOI: 10.1007/s00345-013-1043-1.Frantsiyants E.M., Ushakova N.D., Kit O.I. et al. The dynamics of acute renal impairment markers during a surgery for kidney cancer. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology 2017;13(6):38-47. (In Russ.).Франциянц Е.М., Ушакова Н.Д., Кит О.И. и др. Динамика маркеров острого почечного повреждения при резекции почки по поводу рака. Общая реаниматология 2017;13(6):38-47. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-6-38-47.