A rare case of late progression of bladder cancer to the pubic bone without regional progression after 12 years

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Bladder cancer occupies a significant place among all malignancies, accounting for approximately 3 % of all new cases of malignancy per year, with approximately 37 % of all bladder cancer cases being fatal (about 213,000 deaths annually). Despite advances in diagnosis and treatment, patients with muscle-invasive cancer remain at high risk for recurrence and metastases, especially delayed metastases that may occur years after completion of primary treatment. These delayed metastatic manifestations are often associated with poor prognosis and treatment difficulties. This article presents a clinical case of late progression of bladder cancer to the left pubic bone without regional metastases 12 years after combination treatment.

Full Text

Введение

Согласно статистике, рак мочевого пузыря занимает 7-е место по распространенности среди всех онкологических патологий у мужчин и 17-е место у женщин. Пятилетняя общая выживаемость составляет 70 % для пациентов с опухолями, ограниченными мочевым пузырем, но снижается до 34 % у пациентов с опухолями, распространяющимися локально за пределы мочевого пузыря, и до 5 % у пациентов с отдаленными метастазами. Радикальные методы лечения данного заболевания необратимо снижают качество жизни пациентов [1, 2]. Метастатические проявления помимо снижения качества жизни пациента несут прямую угрозу его здоровью. Данный факт диктует необходимость разработки методов эффективной диагностики метастатических проявлений рака мочевого пузыря, а также успешных способов органосохраняющего лечения с учетом онкологической эффективности [3].

Среди морфологических типов рака мочевого пузыря уротелиальная карцинома является наиболее распространенным вариантом. Около 25 % пациентов имеют метастатическое заболевание, пятилетняя выживаемость больных этой группы составляет всего 4,6 % [4]. Отсроченные метастазы при раке мочевого пузыря характеризуются длительным латентным периодом, что связано с дремлющими (дормантными) опухолевыми клетками. Наиболее распространенными локализациями метастазирования являются лимфатические узлы, легкие, печень, брюшина. По данным исследований, частота костных метастазов достигает 30–40 % у пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, что делает кости одной из наиболее уязвимых мишеней. При этом частота метастазирования в костные структуры остается примерно одинаковой во всех возрастных группах пациентов. Характер костных метастазов чаще остеолитический (70 %), хотя также встречаются и остеобластические поражения [4–6]. В исследованиях показано, что отсроченные метастазы в костях часто диагностируются спустя годы после первичного лечения, что связано с молекулярными механизмами реактивации дремлющих клеток в костном микроокружении. Эти механизмы включают взаимодействие опухолевых клеток с костными остеокластами, что провоцирует разрушение костной ткани и дальнейшее прогрессирование метастазов. Особого внимания заслуживают метастазы в костях таза, включая лонную кость, которые, несмотря на свою редкость, оказывают значительное влияние на качество жизни пациентов. Такие метастазы зачастую сопровождаются сильным болевым синдромом, патологическими переломами и нарушением двигательной активности. Лонная кость как часть тазового кольца часто поражается в контексте генерализованных костных метастазов и может служить индикатором прогрессирования заболевания [7, 8].

Лечение включает комбинации химиотерапевтических агентов, однако прогноз остается неблагоприятным. Применение иммунотерапии и таргетной терапии продемонстрировало лучшие результаты по сравнению с химиотерапией в качестве 2-й или последующей линии лечения [9, 10]. Хирургия также является опцией выбора, хотя проведение метастазэктомий в случае поражения костных структур или висцеральных органов требует соблюдения определенного ряда показаний, таких как олигометастатическое проявление злокачественного процесса, предшествующая подготовка курсами химиотерапии с удовлетворительным ответом, ожидаемая продолжительность жизни более 6 мес и др. [11–13].

Отсроченные метастазы рака мочевого пузыря остаются недостаточно изученными. В настоящее время в мировой литературе представлено ограниченное количество данных о механизмах их возникновения, клинических особенностях и оптимальных подходах к наблюдению за пациентами после завершения лечения [4, 5, 14].

Клинический случай

Пациент Б., 57 лет, в марте 2024 г. обратился к онкологу в НИИ онкологии Томского НИМЦ с жалобами на боли в области левого тазобедренного сустава с иррадиацией в левое бедро. Из анамнеза известно, что пациент состоит на онкологическом учете с диагнозом: рак мочевого пузыря, стадия II, рT2аN0M0, состояние после резекции мочевого пузыря в 2012 г. Гистологическое заключение (от 05.04.2012): уротелиальная карцинома с инвазией в поверхностный слой мышечной ткани, G1. Адъювантная терапия не проводилась. В 2013 г. при контрольной цистоскопии выявлен одиночный рецидив опухоли, выполнена трансуретральная резекция. Гистологическое заключение (от мая 2013 г.): рецидив уротелиальной карциномы без инвазии в мышечный слой, G1. В мае 2023 г. пациенту была выполнена радикальная нефрэктомия слева по поводу образования. Гистологическое заключние (от 05.05.2023): светлоклеточный рак почки, G2, с интравазальным ростом, рT1bN0M0. Данные контрольных обследований (магнитно-резонансной томографии и спиральной компьютерной томографии (СКТ) органов малого таза) (от января 2024 г.): состояние после резекции и трансуретральной резекции мочевого пузыря; впервые выявлено образование левой лонной кости размером 48 × 36 × 47 мм (метастаз?), угроза патологического перелома. Результаты остеосцинтиграфии (от 28.12.2023): гиперфиксация радиофармацевтического препарата в проекции левой лонной кости. Данные СКТ органов брюшной полости (от 27.01.2024): состояние после радикальной нефрэктомии слева; метастазы не выявлены; деструкция левой лонной кости. Данные СКТ органов грудной клетки (от 27.01.2024): метастазы не выявлены. Результаты контрольной цистоскопии (от 25.12.2023): состояние после резекции и трансуретральной резекции мочевого пузыря от 2012 и 2013 гг.; данных о наличии рецидива не получено. Пациенту предложено проведение лучевой терапии на очаг в левой лонной кости.

В НИИ онкологии Томского НИМЦ пациент обратился самостоятельно для консультации, дообследования и определения тактики лечения. Был выполнен пересмотр стекол и блоков гистологических препаратов после нефрэктомии. Гистологическое заключение пересмотра (от марта 2024 г.): светлоклеточный почечно-клеточный рак с инвазией в собственную капсулу узла, без инвазии в окружающую паренхиму почки, с врастанием в стенки чашечки и кровеносных сосудов в области чашечки без истинного прорастания в просвет, с признаками венозной инвазии; признаков невральной и лимфоваскулярной инвазии не обнаружено; границы резекции по кровеносным сосудам, лоханке, капсуле почки – опухолевых элементов не обнаружено; 11 лимфатических узлов без признаков метастатического поражения. Заключение СКТ органов таза (от марта 2024 г.): компьютерно-томографическая картина соответствует метастатическому поражению левой лонной кости с угрозой патологического перелома (рис. 1). Выполнены разметка, трепан-биопсия образования.

 

Рис. 1. Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки до операции: а – разметка образования левой лонной кости; б – выполнение трепан-биопсии под компьютерно-томографической навигацией

Fig. 1. Spiral computed tomography of the thoracic organs prior to surgery: а – mapping of a lesion in the left pubic bone; б – trephine biopsy prior to computed tomography navigation

 

Результаты цитологического исследования (от 13.03.2024): метастаз карциномы. Гистологическое заключение: в пределах препарата – фрагмент зрелой кости с мелкими очагами некроза, фокусами регенераторных изменений и фиброза в межбалочных пространствах; опухолевые клетки не обнаружены.

С учетом данных обследования (солитарный очаг, цитологическая верификация метастатического очага, неинформативность гистологии) пациенту было показано хирургическое удаление метастатического очага левой лонной кости с гистологической верификацией и определением дальнейшей тактики.

Пациенту 20.07.2024 выполнено хирургическое лечение в объеме: широкая резекция левой лонной кости с реконструкцией таза и вертлужной впадины. Послеоперационный период протекал без осложнений, пациент вертикализирован после контрольных исследований на 3-и сутки после операции. Заключение гистологического исследования (от 29.07.2024): морфологическая картина соответствует метастазу уротелиальной карциномы в костях.

Заживление операционного доступа первичным натяжением, швы сняты на 14-е сутки. Признаков нестабильности в месте реконструкции не наблюдалось. На основании результатов клинико-инструментальных исследований наиболее вероятен метастаз рака почки. Для уточнения гистологического заключения 14.08.2024 было выполнено иммуногистохимическое исследование (рис. 2).

 

Рис. 2. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования: а – метастаз уротелиальной карциномы в кости. Опухолевые умеренно полиморфные клетки овальной и кубической формы образуют солидные и псевдоацинарные структуры, выполняющие полость гаверсовых каналов и деструированных пространств кости с лизированными костными фрагментами, с очаговой воспалительной инфильтрацией (окраска гематоксилином и эозином, ×400); б – метастаз уротелиальной карциномы в кости (×10); в – метастаз уротелиальной карциномы в кости. Опухолевые умеренно полиморфные клетки овальной и кубической формы образуют солидные структуры, выполняющие полость гаверсовых каналов и деструированных пространств кости и диффузно экспрессируют маркер GATA3 (иммуногистохимическая реакция)

Fig. 2. Histological and immunohistochemical examinations: а – urothelial carcinoma metastasis in the bone. Moderately polymorphic oval and cubic tumor cells form solid and pseudoacinar structures filling Haversian canals and destroyed spaces in the bone, with lysed bone fragments, with focal inflammatory infiltration (hematoxylin and eosin staining, ×400); б – urothelial carcinoma metastasis in the bone (×10); в – urothelial carcinoma metastasis in the bone. Moderately polymorphic oval and cubic tumor cells diffusely expressing GATA3 marker (immunohistochemical reaction) form solid structures filling Haversian canals and destroyed spaces in the bone

 

Состояние пациента соответствует перенесенному лечению. С учетом клинических данных больному показано 3–6 курсов адъювантной полихимиотерапии по схеме гемцитабин + цисплатин с контролем уровня скорости клубочковой фильтрации и последующим динамическим наблюдением.

Заключение контрольной цистоскопии (от августа 2024 г.): данных о наличии рецидива нет. По результатам контрольных исследований через 3 и 6 мес после операции (СКТ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и таза от сентября 2024 г. и января 2025 г.) данных о наличии рецидива, прогрессии опухоли и нестабильности конструкции не получено (рис. 3).

 

Рис. 3. Спиральная компьютерная томография таза через 3 мес после операции: а – прямая проекция; конструкция стабильна, без осложнений; б – цементная пластика вертлужной впадины, состояние стабильное, без местных реакций костных и мягких тканей в зоне пластики

Fig. 3. Spiral computed tomography 3 months after surgery: а – frontal projection, construction is stable, without complications; б – cement reconstruction of the acetabulum, stable condition, without local reactions of the bones and soft tissues in the reconstruction area

 

Заключение

Нами представлен редкий случай выявления метахронного метастаза уротелиального рака в левой лонной кости спустя 12 лет после проведения комбинированного лечения в области первичного очага. Наиболее значимые факторы, влияющие на выживаемость, – радикальное хирургическое лечение и отсутствие клинических проявлений заболевания. В связи с этим наблюдение за пациентами данной категории необходимо проводить более тщательно, что подтверждает описанный клинический случай метастазирования заболевания через 12 лет после оперативного вмешательства. Отдаленные метастазы без регионарного прогрессирования редки при уротелиальном раке, но потенциально встречаются в случаях сохранения мочевого пузыря с высоким или очень высоким риском злокачественности. В целях возможного прогнозирования поздних метастазов (более 5 лет) необходимы дальнейшие исследования для выяснения подробных характеристик и механизмов метастазирования уротелиального рака, а также для поиска оптимального лечения. Приведенное наблюдение свидетельствует о необходимости повышения уровня онкологической настороженности, мультимодального подхода к каждому клиническому случаю.

×

About the authors

K. I. Khakimov

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia

Author for correspondence.
Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8676-2932
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009; 2 Moskovskiy Trakt, Tomsk 634050

I. I. Anisenya

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3882-4665
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009

E. A. Usynin

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7127-0188
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009

A. A. Chernyakov

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0829-0340
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009

A. V. Bogoutdinova

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6309-2000
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009

P. K. Sitnikov

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0674-2067
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009

N. V. Vasiliev

Cancer Research Institute – branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Email: khurshed.1319@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4066-2688
Russian Federation, 5 Cooperativny Pereulok, Tomsk 634009

References

  1. State of oncological care in Russia in 2022. Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 239 p. (In Russ.).
  2. Burger M., Catto J.W., Dalbagni G. et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol 2013 Feb;63(2):234–41. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033
  3. Stellato M., Santini D., Cursano M.C. et al. Bone metastases from urothelial carcinoma. The dark side of the moon. J Bone Oncol 2021;31:100405. doi: 10.1016/j.jbo.2021.100405
  4. Shinagare A.B., Ramaiya N.H., Jagannathan J.P. et al. Metastatic pattern of bladder cancer: correlation with the characteristics of the primary tumor. AJR Am J Roentgenol 2011;196(1):117–22. doi: 10.2214/AJR.10.5036
  5. Ogasawara T., Tanaka T., Shindo T. et al. Two cases of osteoblastic bone metastasis from muscle-invasive bladder cancer with discrepancy in response to chemotherapy: problems and limitations of bone biopsy. Int Cancer Conf J 2020;9(4):235–9. doi: 10.1007/s13691-020-00435-1
  6. Daniels C.J., Wakefield P.J., Bub G.A. Bladder metastasis presenting as neck, arm and thorax pain: a case report. Chiropr Man Therap 2016;24:14. doi: 10.1186/s12998-016-0097-8
  7. Audisio M., Buttigliero C., Turco F. et al. Metastatic urothelial carcinoma: have we take the road to the personalized medicine? Cells 2022;11(10):1614. doi: 10.3390/cells11101614
  8. Na J.O., Choi C.U., Lim H.E. Cardiac metastasis of bladder cancer presented as mimicking ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J 2011;32(1):40. doi: 10.1093/eurheartj/ehq313
  9. Faltas B.M., Gennarelli R.L., Elkin E. et al. Metastasectomy in older adults with urothelial carcinoma: population-based analysis of use and outcomes. Urol Oncol 2018;36(1):9.e11–7. doi: 10.1016/j.urolonc.2017.09.009
  10. Drouaud A., Xu V., Velasquez A. et al. Metastatic tropism in urothelial carcinoma with variant histology: a comprehensive NCDB analysis. Clin Genitourin Cancer 2024:102179. doi: 10.1016/j.clgc.2024.102179
  11. Zhou G., Yan K., Liu J. et al. FTO promotes tumour proliferation in bladder cancer via the FTO/miR-576/CDK6 axis in an m6A-dependent manner. Cell Death Discov 2021;7(1):329. doi: 10.1038/s41420-021-00724-5. Erratum in: Cell Death Discov 2021;7(1):371. doi: 10.1038/s41420-021-00762-z
  12. Zeng Y., Luo Y., Zhao K. et al. m6A-Mediated induction of 7-dehydrocholesterol reductase stimulates cholesterol synthesis and cAMP signaling to promote bladder cancer metastasis. Cancer Res 2024;84(20):3402–18. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-3703
  13. Wang T., Gao X., Zhang K. et al. Role of multimodal treatment in urothelial carcinoma spinal metastasis: 15 patients’ experiences in a single center. Cancer Manag Res 2020;12:9003–12. doi: 10.2147/CMAR.S258429
  14. Whalen K.E., Eagle R.C. Jr, Vrabec T.R. Case of metastatic urothelial carcinoma of the retina and vitreous. Retin Cases Brief Rep 2018;12(3):177–80. doi: 10.1097/ICB.0000000000000490

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Spiral computed tomography of the thoracic organs prior to surgery: а – mapping of a lesion in the left pubic bone; б – trephine biopsy prior to computed tomography navigation

Download (150KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Histological and immunohistochemical examinations: а – urothelial carcinoma metastasis in the bone. Moderately polymorphic oval and cubic tumor cells form solid and pseudoacinar structures filling Haversian canals and destroyed spaces in the bone, with lysed bone fragments, with focal inflammatory infiltration (hematoxylin and eosin staining, ×400); б – urothelial carcinoma metastasis in the bone (×10); в – urothelial carcinoma metastasis in the bone. Moderately polymorphic oval and cubic tumor cells diffusely expressing GATA3 marker (immunohistochemical reaction) form solid structures filling Haversian canals and destroyed spaces in the bone

Download (496KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Spiral computed tomography 3 months after surgery: а – frontal projection, construction is stable, without complications; б – cement reconstruction of the acetabulum, stable condition, without local reactions of the bones and soft tissues in the reconstruction area

Download (146KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Khakimov K.I., Anisenya I.I., Usynin E.A., Chernyakov A.A., Bogoutdinova A.V., Sitnikov P.K., Vasiliev N.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 36986 от  21.07.2009.